Recettore per i polimorfismi dei prodotti finali della glicazione avanzata (RAGE) nelle malattie infiammatorie intestinali
25 febbraio 2020 aggiornato da: Noha Refaat Abdelhamid, Assiut University
Le malattie infiammatorie intestinali (IBD) sono malattie infiammatorie croniche del tratto gastrointestinale che si manifestano come malattia di Crohn (CD) e colite ulcerosa (UC.
Negli ultimi due decenni il modello di incidenza della CU ha mostrato un aumento significativo in aree precedentemente a bassa incidenza come l'Asia e il Medio Oriente.
Oltre ai fattori microbici e ambientali che influenzano le IBD, sono geneticamente complesse, dove centinaia di loci genetici contribuiscono alla suscettibilità alle malattie.
Studi di associazione genome-wide (GWAS) hanno identificato diversi loci di suscettibilità genetica per CU e CD.
Tra i fattori genetici coinvolti, ci sono diversi polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in molecole del sistema immunitario associati a suscettibilità o effetti protettivi alla progressione dell'IBD, ma con associazioni contraddittorie, principalmente a seconda dell'esordio (adulto o pediatrico), dimensione del campione differenze, potere statistico inadeguato e sul background genetico dipendente dall'etnia.
Prove crescenti indicano che (RAGE) è coinvolto nell'infiammazione cronica e nel cancro.
È un recettore transmembrana normalmente espresso a bassi livelli su un'ampia gamma di cellule, lega un ampio spettro di ligandi.
RAGE attivato induce la sintesi di molecole proinfiammatorie con conseguente amplificazione piuttosto che smorzamento dell'infiammazione .
Il gene RAGE umano è localizzato sul cromosoma 6p21.3, nella cosiddetta classe III del complesso maggiore di istocompatibilità.
È stato dimostrato che gli SNP a -374A/T e -429T/C della regione del promotore aumentano rispettivamente di tre e due volte la sintesi proteica.
Pochi studi hanno rilevato che RAGE è sovraregolato nell'IBD e sembra svolgere un ruolo nei meccanismi coinvolti nell'infiammazione cronica Sono disponibili poche informazioni sulla possibile associazione di tali polimorfismi con l'IBD.
Pochi studi sono stati condotti in diversi paesi per valutare questi polimorfismi nell'IBD, con risultati contrastanti, tra il sostegno e la negazione dell'associazione.
A causa di questa discrepanza, abbiamo mirato a studiare questo gene nella nostra comunità, inclusi i pazienti con IBD.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio si propone:
- Studiare l'associazione tra polimorfismi allelici e genotipici -374T/A e -429T/C e malattia infiammatoria intestinale.
- Correlare la relazione tra gli SNP studiati, l'attività della malattia e le caratteristiche cliniche della malattia.
Materie e metodi:
Questo è uno studio caso controllo. Lo studio includerà 90 pazienti con diagnosi di IBD. I pazienti saranno reclutati dal reparto ambulatoriale dell'Elraghey Liver Hospital dell'Assiut University Hospital. L'attività clinica della malattia è stata calcolata utilizzando la classificazione Montreal dell'attività della malattia e l'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) per i pazienti con CU e CD, rispettivamente (Silverberg et al., 2005).
-Inoltre, 90 soggetti apparentemente sani (età e sesso abbinati al gruppo di pazienti) saranno inclusi come gruppo di controllo.
Tipo di studio
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
180
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Noha R Abdelhamid
- Numero di telefono: 01007304366
- Email: noharefaat02@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Abeer A Mokhtar
- Numero di telefono: 01008792989
- Email: Abeermokhtar2010@yahoo.com
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
90 pazienti e 90 controlli sani
Descrizione
Criteri di inclusione: pazienti egiziani con IBD che frequentano l'ospedale ElRaghy nell'ospedale universitario di Assuit
-
Criteri di esclusione:
- I criteri di esclusione includevano la presenza di malattie neurologiche o cardiovascolari, diabete, malattie sistemiche acute e storia precedente o attuale di cancro.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
2
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
|---|
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Gruppo di controllo
90 individui apparentemente sani
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Gruppo IBD
90 Colite ulcerosa e morbo di Crohn diagnosticati in precedenza o di recente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Associazione dei polimorfismi genici -374T/A e -429T/C nei pazienti con IBD
Lasso di tempo: 2020-2023
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Confronta la percentuale del polimorfismo nei controlli rispetto ai pazienti
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2020-2023
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlare la relazione tra gli SNP studiati, l'attività della malattia e le caratteristiche cliniche della malattia
Lasso di tempo: 2020-2023
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find Se esiste una relazione tra gli SNP trovati e l'attività e le caratteristiche della malattia
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2020-2023
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Elham Abdelsamie, Assiut University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0. Epub 2017 Oct 16. Erratum In: Lancet. 2020 Oct 3;396(10256):e56.
- Sims GP, Rowe DC, Rietdijk ST, Herbst R, Coyle AJ. HMGB1 and RAGE in inflammation and cancer. Annu Rev Immunol. 2010;28:367-88. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132603.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Zallot C, Peyrin-Biroulet L. Deep remission in inflammatory bowel disease: looking beyond symptoms. Curr Gastroenterol Rep. 2013 Mar;15(3):315. doi: 10.1007/s11894-013-0315-7.
- Norouzinia M, Naderi N. Personalized management of IBD; is there any practical approach? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015 Winter;8(1):1-3. No abstract available.
- Girardelli M, Basaldella F, Paolera SD, Vuch J, Tommasini A, Martelossi S, Crovella S, Bianco AM. Genetic profile of patients with early onset inflammatory bowel disease. Gene. 2018 Mar 1;645:18-29. doi: 10.1016/j.gene.2017.12.029. Epub 2017 Dec 15.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Schmidt AM, Yan SD, Yan SF, Stern DM. The multiligand receptor RAGE as a progression factor amplifying immune and inflammatory responses. J Clin Invest. 2001 Oct;108(7):949-55. doi: 10.1172/JCI14002. No abstract available.
- Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T. Three genes in the human MHC class III region near the junction with the class II: gene for receptor of advanced glycosylation end products, PBX2 homeobox gene and a notch homolog, human counterpart of mouse mammary tumor gene int-3. Genomics. 1994 Sep 15;23(2):408-19. doi: 10.1006/geno.1994.1517.
- Ciccocioppo R, Bozzini S, Betti E, Imbesi V, Klersy C, Lakyova LS, Sukovsky L, Benacka J, Kruzliak P, Corazza GR, Di Sabatino A, Falcone C. Functional polymorphisms of the receptor for the advanced glycation end product promoter gene in inflammatory bowel disease: a case-control study. Clin Exp Med. 2019 Aug;19(3):367-375. doi: 10.1007/s10238-019-00562-x. Epub 2019 Jun 7.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Inizio studio
1 marzo 2020
Completamento primario (Anticipato)
Completamento primario
1 marzo 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
Completamento dello studio
1 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
25 febbraio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 febbraio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
27 febbraio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
27 febbraio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 febbraio 2020
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 febbraio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Polymorphisms in IBD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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