Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del vaccino terapeutico contro l'epatite B

Criterio di inclusione:

1. Adulto di età compresa tra i 19 e i 60 anni
2. Coloro che sono stati diagnosticati come pazienti con epatite B cronica (ad es. HBsAg positivo rilevato per 6 mesi o più)
3. Ha iniziato il trattamento con Tenofovir Disoproxil fumarato (TDF) o Tenofovir Diproxil (TD), agente antivirale HBV orale, da 6 mesi a 5 anni.
4. HBsAg ≥ 100 IU/mL, HBV DNA ≤ 100 IU/mL allo screening
5. HBV DNA ≤ 2000 IU/mL allo screening
6. ALT ≤ limite superiore della norma) x 2 allo screening
7. Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altre malattie epatiche diverse dall'epatite cronica B (ad esempio, emocromatosi, malattia di Wilson, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, deficit di alfa-1 antitripsina, ecc.)

2. Se durante lo screening è stato riscontrato uno qualsiasi dei seguenti test di laboratorio

   • Bilirubina totale > Limite superiore della norma x 2
   • Tempo di protrombina ritardato di oltre 3 secondi rispetto al normale
   • Albumina sierica < 30 g/L (3 g/dL)
   • Emoglobina < 9,0 g/dL eGFR < 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9 /L (1500 /mm3)
   • Conta piastrinica < 100 x 10^9 /L (100 x 10^3 /mm3)
   • Creatinina sierica > 1,5 mg/dL
   • Amilasi sierica > 2 x ULN e Lipasi > 2 x ULN
3. Una storia di ascite, ittero, sanguinamento delle vene varicose, encefalopatia epatica o altri segni di insufficienza epatica
4. Trattati con agenti antivirali orali o terapia con interferone diversi da TDF (o TD)
5. In caso di assunzione di farmaci nefrossici (aminoglicosidi, amfotericina B, FANS, ecc.) entro 14 giorni prima dello screening
6. Quando vengono somministrati farmaci epatotossici (eritromicina, ketoconazolo, rifampicina, fluconazolo, dapsone, ecc.) nei 14 giorni precedenti lo screening
7. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine attive che richiedono un trattamento sistemico
8. Pazienti con diagnosi di alfa-fetoproteina (AFP) >50 ng/mL o con carcinoma epatocellulare (HCC) durante lo screening
9. Di coloro che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori entro 6 mesi prima dello screening, pazienti sospettati di avere una ridotta immunità secondo il giudizio dello sperimentatore

10. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici ad alte dosi (prednisone 20 mg o più*) per un lungo periodo di tempo (14 giorni consecutivi o più) entro 3 mesi prima dello screening (a discrezione dello sperimentatore in caso di corticosteroidi locali)

    * Corrispondenti a 125 mg di cortisone, 100 mg di idrocortisone, 20 mg di prednisone, 16 mg di metilpreprednisolone, 16 mg di triamsinolone, 3 mg di desametasone e 2,4 mg di betametasone.

11. Pazienti a cui sono stati diagnosticati tumori maligni entro 5 anni prima dello screening o che hanno tumori maligni recidivati ​​(in caso di tumori benigni, se lo sperimentatore ritiene che l'avanzamento della sperimentazione clinica non sia influenzato durante la sperimentazione clinica)
12. Destinatari di trapianto di organi
13. Pazienti con malattie gravi, come insufficienza cardiaca, insufficienza renale e pancreatite, diverse dalle malattie del fegato
14. Pazienti con una storia di cardiopatia grave (insufficienza cardiaca di classe funzionale NYHA III o IV, infarto del miocardio entro 6 mesi, tachiaritmie ventricolari che richiedono trattamento o angina instabile)
15. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante
16. HbA1c>7,5%
17. SBP≥140mmHg o DBP≥90mmHg
18. Pazienti con infezione da epatite C (HCV), epatite D (HDV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
19. Ipersensibilità o reazione anafilattica ai componenti del farmaco della sperimentazione clinica o ai componenti del vaccino HBV
20. Bere continuato (>21 unità/settimana, 1 unità = 10 g di alcol puro) o dipendenza da alcol
21. Gravidanza o allattamento, o non essere d'accordo con il metodo contraccettivo approvato del paziente e del partner durante la sperimentazione clinica (ad esempio, chirurgia dell'infertilità, contraccettivo intrauterino, contraccettivo orale e uso concomitante di diaframma o preservativo, altri sistemi di somministrazione ormonale e uso concomitante di diaframma o preservativo)
22. Pazienti che sono preoccupati per il deterioramento della funzione quotidiana a causa di malattie mentali o che non riescono a comprendere lo scopo e il metodo di questa sperimentazione
23. Paziente che ha il potenziale per gravi reazioni febbrili o sistemiche
24. Pazienti che dovrebbero partecipare ad altri studi clinici dopo l'arruolamento in questo studio o che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi dall'arruolamento in questo studio
25. Altri coloro che sono considerati difficili da eseguire la sperimentazione clinica a giudizio dello sperimentatore