Aterosclerosi subclinica in pazienti con ipercolesterolemia familiare trattati con Evolocumab®

Diversi studi sottolineano il ruolo di alti livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) come principale fattore causale nello sviluppo dell'aterosclerosi. Tra i pazienti con ipercolesterolemia, quelli con livelli molto elevati di LDL-C presentano una maggiore prevalenza di aterosclerosi subclinica e una maggiore progressione dell'aterosclerosi, portando così a un rischio CV significativamente più elevato. La disfunzione endoteliale è la prima fase del processo aterosclerotico e persino un fattore scatenante di eventi CV. La dilatazione flusso-mediata (FMD) è ampiamente accettata come metodo accurato e non invasivo per valutare la reattività vascolare e, a sua volta, come marcatore surrogato dell'aterosclerosi subclinica e predittore indipendente di eventi CV. È noto che l'ipercolesterolemia è stata associata a una ridotta funzione endoteliale ea un aumento dello stress ossidativo. Sebbene il trattamento con statine abbia rappresentato per anni il gold standard come terapia ipolipemizzante, il target LDL-C non sempre viene raggiunto, soprattutto tra i pazienti con livelli molto elevati di LDL-C. Più recentemente, gli inibitori del PCSK-9 hanno dimostrato efficacia nella riduzione del C-LDL, nella prevenzione degli eventi CV e nella regressione del carico aterosclerotico. Alcuni dati hanno mostrato un effetto degli inibitori PCSK-9 sulla funzione endoteliale, ma non sono disponibili prove sull'effetto sulle sottofrazioni LDL. Le piccole LDL dense (sd-LDL) sono considerate un fattore di rischio emergente per le malattie cardiovascolari a causa di un maggiore potenziale aterogenico [ ] e sono importanti marcatori per la previsione del rischio CV.