Uno studio di AB-106 in soggetti con NSCLC avanzato che ospita il gene di fusione ROS1

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei per l'arruolamento nello studio:

1. ≥ 18 anni di età
2. NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente
3. La positività della fusione di ROS1 è determinata dai laboratori qualificati locali utilizzando il test FISH, RT-PCR o NGS e il soggetto deve fornire un campione di tessuto tumorale d'archivio per la conferma da parte di un laboratorio centrale designato dallo sponsor
4. Il soggetto è naïve al trattamento con TKI (Coorte A) o ha una progressione della malattia in seguito al trattamento con crizotinib (Coorte B)
5. Il paziente con metastasi cerebrali è asintomatico o neurologicamente stabile per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
6. Terapie precedenti (incluse chemioterapie [meno di 3 linee di regime], radioterapia [eccetto palliativo] o chirurgia) devono essere completate almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. La radioterapia palliativa (≤10 volte) deve essere completata entro 48 ore prima dell'ingresso nello studio. Qualsiasi effetto tossico acuto deve essere risolto al grado CTCAE ≤1 ad eccezione dell'alopecia
7. Almeno una lesione tumorale bersaglio misurabile (come accessibile da RECIST v1.1) che non è stata irradiata
8. Stato delle prestazioni ECOG: 0 o 1
9. Paziente con un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi in base al giudizio dei ricercatori

10. Adeguate funzioni degli organi definite dai seguenti criteri:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN; o ≤5 x ULN, se c'è coinvolgimento di metastasi epatiche;
    • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN；
    • Conta assoluta dei neutrofili（ANC） ≥1500/µL；
    • Conta piastrinica≥100.000/µL；
    • Emoglobina≥8,0 g/dL；
    • Creatinina sierica ≥2 x ULN.
11. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il paziente è stato informato dell'aspetto pertinente dello studio
12. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure
13. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di citare in giudizio metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che presentano uno dei seguenti criteri non saranno inclusi nello studio:

1. Attuale partecipazione ad altri studi sperimentali terapeutici
2. Precedente partecipazione al trattamento o agli studi clinici di altri ROS1-TKI (ad eccezione di crizotinib)
3. Precedente partecipazione al trattamento e agli studi clinici di terapie mirate al gene di fusione ALK o NTRK e terapie ICI（PD-1/PD-L1）
4. Compressione del midollo spinale a meno che il paziente non dimostri un buon controllo del dolore e stabilizzazione o recupero della funzione neurologica, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea
5. Pazienti con fibrosi interstiziale o malattia polmonare interstiziale
6. Uno qualsiasi dei seguenti attualmente o nei 3 mesi precedenti: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia o accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio
7. Aritmie cardiache in corso di NCI CTCAE (v5.0) Grado≥2, fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado o intervallo QTc>470 microsec
8. Gravidanza o allattamento
9. Uso corrente di alimenti o farmaci che sono noti forti inibitori del CYP3A, inclusi (ma non limitati a) atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazolo, pompelmo o succo di pompelmo.
10. Uso corrente di farmaci che sono noti forti induttori del CYP3A4, inclusi (ma non limitati a) carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni
11. Uso corrente di farmaci che sono substrati noti del CYP3A4 con indici terapeutici ristretti, inclusi (ma non limitati a) diidroergotamina, ergotamina, pimozide, astemizolo, cisapride e terfenadina.
12. Uso corrente di farmaci noti per indurre il prolungamento dell'intervallo QTc
13. Trattamento sistematico con terapia antitumorale, inclusa qualsiasi medicina tradizionale cinese (MTC) con effetto antitumorale indicato nelle informazioni sulla prescrizione.
14. Evidenza di malignità attiva (diversa dall'attuale NSCLC, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ e presunto carcinoma prostatico curato) negli ultimi 3 anni
15. Malattia virale clinicamente attiva con positività dei test siero HIV, HBV, HCV, RPR
16. Difficile da deglutire che può influire in modo significativo sull'assorbimento del farmaco
17. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio a giudizio dello sperimentatore e dello sponsor