NBTXR3 attivato dalla radioterapia per il trattamento del carcinoma pancreatico localmente avanzato o resecabile borderline
Studio di fase I su NBTXR3 attivato dalla radioterapia per adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile localmente avanzato o borderline
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
• Determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) di NBTXR3 attivato dalla radioterapia in soggetti con adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato o resecabile al limite.
OBIETTIVI SECONDARI:
- Valutare la sicurezza e la fattibilità dell'iniezione intratumorale di NBTXR3 attivata dalla radioterapia nell'adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato o resecabile al limite
- Valutare la risposta antitumorale dell'iniezione intratumorale di NBTXR3 attivata dalla radioterapia in soggetti con adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato o resecabile al limite
- Per valutare i risultati del tempo all'evento in soggetti con adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato o resecabile al limite
OBIETTIVI ESPLORATORI:
- Per valutare il profilo cinetico del corpo di NBTXR3 iniettato per via intratumorale.
- Valutare gli esiti del tempo all'evento per i soggetti con stadiazione clinica di malattia localmente avanzata e non resecabile.
- Valutare i tassi di conversione della resecabilità.
- Valutare gli esiti chirurgici in soggetti sottoposti a intervento chirurgico dopo radioterapia.
- Associare le misure radiomiche ai risultati.
- Valutare i biomarcatori di risposta nei soggetti trattati con NBTXR3/RT.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di NBTXR3.
I pazienti ricevono NBTXR3 per via intratumorale (IT) il giorno 1. I pazienti vengono quindi sottoposti a 15 frazioni di radioterapia a intensità modulata (IMRT) tra i giorni 15-43 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 1 mese e poi ogni 3 mesi fino a 1 anno.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Eugene J Koay
- Numero di telefono: 713-563-2381
- Email: ekoay@mdanderson.org
Luoghi di studio
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Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Modulo di consenso informato firmato (ICF) che indica che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio 2. Età ≥ 18 anni 3. Adenocarcinoma duttale del pancreas comprovato da biopsia, come definito dal seguente:
UN. L'adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline (BRPC) non ha coinvolgimento aortico con almeno UNA delle seguenti caratteristiche: i. Vena mesenterica superiore (SMV) o vena porta (PV) con interfaccia tumorale ≥ 180° OPPURE occlusione di segmento corto di SMV o PV suscettibile di ricostruzione ii. Arteria mesenterica superiore (SMA) o asse celiaco (CA) con interfaccia tumorale < 180° iii. Qualsiasi grado di interfaccia dell'arteria epatica suscettibile di ricostruzione b. L'adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato (LAPC) presenta almeno UNA delle seguenti caratteristiche:
- Modulo di consenso informato firmato (ICF) che indica che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio
- Età ≥ 18 anni
Adenocarcinoma duttale del pancreas comprovato da biopsia, come definito da quanto segue:
UN. L'adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline (BRPC) non ha coinvolgimento aortico con almeno UNA delle seguenti caratteristiche: i. Vena mesenterica superiore (SMV) o vena porta (PV) con interfaccia tumorale ≥ 180° OPPURE occlusione di segmento corto di SMV o PV suscettibile di ricostruzione ii. Arteria mesenterica superiore (SMA) o asse celiaco (CA) con interfaccia tumorale < 180° iii. Qualsiasi grado di interfaccia dell'arteria epatica suscettibile di ricostruzione b. L'adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato (LAPC) presenta almeno UNA delle seguenti caratteristiche: i. Occlusione di SMV o PV che non è suscettibile di ricostruzione ii. Interfaccia tumorale dell'arteria mesenterica superiore o asse celiaco ≥ 180° iii. Coinvolgimento dell'arteria epatica che non è suscettibile di ricostruzione iv. Coinvolgimento dell'aorta
- Ha avuto un ciclo di 4 mesi (± 2 mesi) di chemioterapia per PDAC senza evidenza radiografica di malattia metastatica a distanza. Sono consentiti i seguenti regimi chemioterapici:
- gemcitabina/nab-paclitaxel
- gemcitabina/capecitabina
- gemcitabina/cisplatino
- gemcitabina
- FOLFO
- FOLFIRINOX
- Suscettibile di sottoporsi all'iniezione endoscopica ecoguidata di NBTXR3 secondo lo sperimentatore o il medico curante.
Ha una lesione bersaglio nel pancreas che è identificabile sull'imaging in sezione trasversale mediante misurazioni ripetute (tramite RECIST 1.1) nella stessa posizione anatomica
UN. La sola malattia nodale non è consentita.
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
Valori di laboratorio allo screening:
- Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
- Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
- AST/ALT ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
- Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
- Test di gravidanza negativo ≤ 7 giorni prima dell'iniezione di NBTXR3 in tutte le donne in età fertile
- Se il partecipante ha una storia di precedente stent di plastica duodenale o biliare, deve essere sostituito con uno stent di metallo ≥ 1 settimana prima del Giorno 1 dello studio.
Criteri di esclusione:
- Precedente radioterapia all'addome superiore
- Precedente resezione chirurgica del tumore pancreatico
- Diagnosi diversa dall'adenocarcinoma duttale pancreatico. Tutti gli altri tipi istologici (ad esempio, adenosquamoso, cistoadenocarcinoma, ecc.) non sono idonei a partecipare a questo studio.
- LAPC o BRPC con evidenza radiografica di metastasi a distanza allo screening.
- Ha ricevuto qualsiasi agente antineoplastico approvato o sperimentale diverso dalle chemioterapie specificate nel presente protocollo (ad es. chemioterapie incluse nell'inclusione n. 4)
- Ulcera gastrica o duodenale nota non controllata (grado ≥ 2) o attiva entro 30 giorni dall'arruolamento
- Controindicazione nota al contrasto EV a base di iodio o gadolinio
- Tumore maligno attivo, oltre al carcinoma pancreatico, ad eccezione del carcinoma basocellulare della cute definitivamente trattato ed esente da recidiva entro almeno 1 anno dalla diagnosi
- Aritmie cardiache clinicamente significative (ad esempio, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta, blocco cardiaco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in sede)
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association <6 mesi prima dello screening
Infezione nota attiva, non controllata (alta carica virale) da HIV o epatite B o epatite C
UN. Sono ammissibili i pazienti che sono stati vaccinati per l'epatite B e non hanno una storia di infezione.
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
- Donne in età fertile e i loro partner maschi che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per l'intero periodo di studio. I metodi contraccettivi accettabili sono quelli che, da soli o in combinazione, determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno se usati in modo coerente e corretto
- Qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (NBTXR3, radioterapia)
I pazienti ricevono NBTXR3 IT il giorno 1.
I pazienti vengono quindi sottoposti a 15 frazioni di radioterapia tra i giorni 15-43 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
Dato IT
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 4 settimane dopo l'ultima dose di radiazioni
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Qualsiasi evento avverso di grado >= 3 correlato a NBTXR3 e/o radioterapia.
Qualsiasi tossicità (grado >= 3) che sia almeno possibilmente correlata al farmaco in studio (NBTXR3) è un DLT.
Gli eventi avversi saranno valutati in base al National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v 5.0).
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4 settimane dopo l'ultima dose di radiazioni
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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La MTD sarà determinata come la dose per la quale la stima isotonica del tasso di tossicità è la più vicina al tasso di tossicità target del 30%.
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Fino a 1 anno
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Dose raccomandata di fase II (RP2D)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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Fino a 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinazione della fattibilità dell'iniezione di NBTXR3 nel pancreas
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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La fattibilità si riferisce alla capacità di eseguire l'iniezione intratumorale di NBTXR3.
Il risultato per ogni paziente sarebbe "fattibile" o "non fattibile".
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Fino a 1 anno
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'iniezione di NBTXR3 alla recidiva locale, progressione locale, progressione a distanza o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno
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Dall'iniezione di NBTXR3 alla recidiva locale, progressione locale, progressione a distanza o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'iniezione di NBTXR3 alla morte per qualsiasi causa o EoS, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 1 anno
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Dall'iniezione di NBTXR3 alla morte per qualsiasi causa o EoS, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 1 anno
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Presenza di afnio
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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Valutazione della presenza di afnio dipendente dal decorso temporale nel sangue e nelle urine dopo l'iniezione intratumorale di NBTXR3.
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Fino a 1 anno
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Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: 6 mesi
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Definito come la percentuale di pazienti senza progressione 6 mesi dopo l'iniezione di NBTXR3.
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6 mesi
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Proporzione di soggetti localmente avanzati sottoposti a resezione chirurgica dopo aver ricevuto NBTXR3/radioterapia (R3/RT)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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Fino a 1 anno
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Stato di resezione
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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Stato di resezione valutato macroscopicamente dal chirurgo R0- Rimozione del tumore macroscopicamente completa con margini chirurgici microscopici negativi, R1- Rimozione del tumore macroscopicamente completa con margini microscopici positivi (qualsiasi o tutti) e R2- Rimozione del tumore macroscopicamente incompleta con malattia macroscopica residua nota o sospetta.
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Fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Eugene J Koay, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019-1001 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-03731 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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