NBTXR3 attivato dalla radioterapia per il trattamento del carcinoma pancreatico localmente avanzato o resecabile borderline

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF) che indica che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio 2. Età ≥ 18 anni 3. Adenocarcinoma duttale del pancreas comprovato da biopsia, come definito dal seguente:

UN. L'adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline (BRPC) non ha coinvolgimento aortico con almeno UNA delle seguenti caratteristiche: i. Vena mesenterica superiore (SMV) o vena porta (PV) con interfaccia tumorale ≥ 180° OPPURE occlusione di segmento corto di SMV o PV suscettibile di ricostruzione ii. Arteria mesenterica superiore (SMA) o asse celiaco (CA) con interfaccia tumorale < 180° iii. Qualsiasi grado di interfaccia dell'arteria epatica suscettibile di ricostruzione b. L'adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato (LAPC) presenta almeno UNA delle seguenti caratteristiche:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF) che indica che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio
2. Età ≥ 18 anni

3. Adenocarcinoma duttale del pancreas comprovato da biopsia, come definito da quanto segue:

   UN. L'adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline (BRPC) non ha coinvolgimento aortico con almeno UNA delle seguenti caratteristiche: i. Vena mesenterica superiore (SMV) o vena porta (PV) con interfaccia tumorale ≥ 180° OPPURE occlusione di segmento corto di SMV o PV suscettibile di ricostruzione ii. Arteria mesenterica superiore (SMA) o asse celiaco (CA) con interfaccia tumorale < 180° iii. Qualsiasi grado di interfaccia dell'arteria epatica suscettibile di ricostruzione b. L'adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato (LAPC) presenta almeno UNA delle seguenti caratteristiche: i. Occlusione di SMV o PV che non è suscettibile di ricostruzione ii. Interfaccia tumorale dell'arteria mesenterica superiore o asse celiaco ≥ 180° iii. Coinvolgimento dell'arteria epatica che non è suscettibile di ricostruzione iv. Coinvolgimento dell'aorta

4. - Ha avuto un ciclo di 4 mesi (± 2 mesi) di chemioterapia per PDAC senza evidenza radiografica di malattia metastatica a distanza. Sono consentiti i seguenti regimi chemioterapici:

   1. gemcitabina/nab-paclitaxel
   2. gemcitabina/capecitabina
   3. gemcitabina/cisplatino
   4. gemcitabina
   5. FOLFO
   6. FOLFIRINOX
5. Suscettibile di sottoporsi all'iniezione endoscopica ecoguidata di NBTXR3 secondo lo sperimentatore o il medico curante.

6. Ha una lesione bersaglio nel pancreas che è identificabile sull'imaging in sezione trasversale mediante misurazioni ripetute (tramite RECIST 1.1) nella stessa posizione anatomica

   UN. La sola malattia nodale non è consentita.

7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

8. Valori di laboratorio allo screening:

   1. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
   3. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   4. Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   5. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
   6. AST/ALT ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
   7. Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
9. Test di gravidanza negativo ≤ 7 giorni prima dell'iniezione di NBTXR3 in tutte le donne in età fertile
10. Se il partecipante ha una storia di precedente stent di plastica duodenale o biliare, deve essere sostituito con uno stent di metallo ≥ 1 settimana prima del Giorno 1 dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente radioterapia all'addome superiore
2. Precedente resezione chirurgica del tumore pancreatico
3. Diagnosi diversa dall'adenocarcinoma duttale pancreatico. Tutti gli altri tipi istologici (ad esempio, adenosquamoso, cistoadenocarcinoma, ecc.) non sono idonei a partecipare a questo studio.
4. LAPC o BRPC con evidenza radiografica di metastasi a distanza allo screening.
5. Ha ricevuto qualsiasi agente antineoplastico approvato o sperimentale diverso dalle chemioterapie specificate nel presente protocollo (ad es. chemioterapie incluse nell'inclusione n. 4)
6. Ulcera gastrica o duodenale nota non controllata (grado ≥ 2) o attiva entro 30 giorni dall'arruolamento
7. Controindicazione nota al contrasto EV a base di iodio o gadolinio
8. Tumore maligno attivo, oltre al carcinoma pancreatico, ad eccezione del carcinoma basocellulare della cute definitivamente trattato ed esente da recidiva entro almeno 1 anno dalla diagnosi
9. Aritmie cardiache clinicamente significative (ad esempio, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta, blocco cardiaco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in sede)
10. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association <6 mesi prima dello screening

11. Infezione nota attiva, non controllata (alta carica virale) da HIV o epatite B o epatite C

    UN. Sono ammissibili i pazienti che sono stati vaccinati per l'epatite B e non hanno una storia di infezione.

12. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
13. Donne in età fertile e i loro partner maschi che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per l'intero periodo di studio. I metodi contraccettivi accettabili sono quelli che, da soli o in combinazione, determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno se usati in modo coerente e corretto
14. Qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo