Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività antitumorale di FCN-437c

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti (>= 18 anni) con diagnosi di carcinoma mammario avanzato ER +/ HER2, senza trattamento standard o non in grado di ricevere un trattamento standard;
• Il punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) è 0 o 1;
• Secondo RECIST versione 1.1, era presente almeno una lesione misurabile o solo metastasi ossee;
• Il periodo di sopravvivenza previsto è di almeno 12 settimane;
• I pazienti hanno un midollo osseo e una funzione organica sufficienti;
• I pazienti sono disposti e in grado di seguire la visita programmata, il piano di trattamento, l'esame di laboratorio e altre procedure di test;
• I pazienti comprendono appieno lo studio e sono disposti a firmare il modulo di consenso informato (ICF);
• I criteri di inclusione specifici per la fase di espansione della dose sono i seguenti.
• Le pazienti in postmenopausa (>= 18 anni) con diagnosi di carcinoma mammario ER +/ HER2 - presentano evidenza di recidiva locale o metastasi e non sono idonee alla resezione chirurgica o alla radioterapia ai fini della cura;
• Non c'era né storia di trattamento sistematico né indicazione clinica per la chemioterapia per i pazienti nella fase di espansione della dose;
• I pazienti nella fase di espansione della dose non devono aver ricevuto in precedenza una terapia endocrina neoadiuvante o adiuvante, né avere una sopravvivenza libera da progressione durante o dopo che la terapia endocrina neoadiuvante o adiuvante sia stata inferiore a 12 mesi.

Criteri di esclusione:

• HER2 + carcinoma mammario, definito come mediante ibridazione fluorescente (FISH) o rilevato mediante immunoistochimica standard (IHC);
• Cronologia del precedente trattamento con inibitori CDK4/6;
• - Ha ricevuto chemioterapia antitumorale, chirurgia maggiore, radioterapia, terapia farmacologica biologica o altro trattamento farmacologico di ricerca entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• La tossicità della precedente terapia antitumorale non si è ripresa (>= grado 2 secondo NCI CTCAE versione 5.0), fatta eccezione per la caduta dei capelli; la neurotossicità dei pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia in precedenza deve essere ripristinata al grado 2 o inferiore sulla base della versione 5.0 NCI CTCAE;
• Il paziente ha usato un forte inibitore del CYP3A o un induttore del CYP3A 14 giorni prima della prima somministrazione della dose;
• La disfunzione o malattia cardiaca è coerente con una delle seguenti condizioni come aritmia con significato clinico, qualsiasi fattore di rischio che aumenta il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) con grado ≥ 3 secondo NYHA;
• Disfagia, malattia dell'apparato digerente attivo, chirurgia gastrointestinale maggiore, sindrome da malassorbimento o altre condizioni che possono compromettere l'assorbimento di FCN-437c;
• Allergia nota al letrozolo, FNC-437c o altri eccipienti;
• Metastasi incontrollate del sistema centrale;
• Infezione attiva, inclusi HBV, HCV, HIV, et al;
• Qualsiasi altra malattia o condizione clinicamente significativa (ad es. Diabete non controllato, infezione attiva o incontrollabile) che i ricercatori ritengono possa influenzare la conformità al protocollo o influenzare la firma dell'ICF da parte dei pazienti;
• I criteri di esclusione specifici per la fase di espansione della dose erano i seguenti.
• Donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato che hanno ricevuto terapia endocrina neoadiuvante/adiuvante e sono progredite meno di 12 mesi dopo il trattamento;
• Pazienti con carcinoma mammario avanzato che avevano ricevuto terapia antitumorale sistemica inclusa endocrina e chemioterapia (era consentito l'arruolamento di pazienti con ER + e HER2 - che avevano ricevuto inibitori dell'aromatasi per non più di 14 giorni);
• Altri criteri di esclusione sono gli stessi della fase di aumento della dose.