Contenuto delle vescicole extracellulari circolanti: biomarcatori nei pazienti con cancro del colon-retto (ExoColon)

La maggior parte dei decessi correlati al cancro sono causati da metastasi a distanza, che sono cellule tumorali sfuggite da un tumore primario e passate nel flusso sanguigno per colonizzare un nuovo organo. In questo contesto, la comunicazione tra tumore e cellule stromali è essenziale. Infatti, le cellule tumorali interagiscono con le cellule del microambiente tumorale e sono in grado di modificarle a proprio vantaggio. Sia le vescicole extracellulari (EV) che gli esosomi sono popolazioni eterogenee di piccole vescicole presenti nel microambiente tumorale e nei fluidi corporei che recentemente sono emerse come potenti mediatori coinvolti in questa comunicazione e nel loro trasporto nei fluidi. Le cellule tumorali rilasciano grandi quantità di esosomi contenenti marcatori tumorali, che possono quindi diffondersi in luoghi distanti.

Gli esosomi sono di origine endosomiale. Sono composti da proteine, lipidi, RNA e DNA e circolano nel flusso sanguigno. Possono essere interiorizzati da specifiche cellule distanti e quindi trasmettere un messaggio funzionale. Recentemente è stato dimostrato che gli esosomi tumorali contenenti fattori pro-metastatici formano nicchie pre-metastatiche, prima che le cellule tumorali arrivino effettivamente, determinando l'organotropismo metastatico dei tumori. Queste proprietà stanno ora aprendo nuove strade alla ricerca sui biomarcatori tumorali. Negli ultimi anni, diversi studi hanno evidenziato diversi marcatori contenuti specificamente negli esosomi derivati ​​dalle cellule tumorali. Di conseguenza, gli esosomi sono considerati potenziali serbatoi di biomarcatori tumorali che potrebbero essere clinicamente utili per la diagnosi non invasiva del cancro, con il vantaggio di essere eseguiti mediante biopsia liquida. Lo studio dei microRNA (miRNA) è di particolare interesse. Infatti, i miRNA sono piccoli RNA non codificanti (tra 21 e 25 nucleotidi) coinvolti nella regolazione dell'espressione genica e che sono spesso deregolati nel cancro. Diversi studi sottolineano che la variazione dei miRNA liberi nel sangue è correlata alla progressione della malattia, in particolare nel cancro del colon. Tuttavia, la stabilità dei miRNA liberi è controversa. Pertanto, gli esosomi rappresentano un mezzo molto vantaggioso per trasportare i miRNA nel sangue, in quanto sono in grado di proteggere i miRNA dalla degradazione da parte dell'RNAasi.

L'ipotesi del progetto è che gli esosomi circolanti derivati ​​da tumori contengano marcatori tra cui miRNA specifici che potrebbero essere usati come biomarcatori di prognosi precoce (sopravvivenza e progressione), facilmente misurabili in campioni di sangue di pazienti con cancro al colon. Ma anche altre molecole contenute negli esosomi potrebbero essere interessanti.