Concentrazione ematica in Lorazepam e trattamento nella catatonia adulta (PHARMAPREDICAT)

La catatonia è una grave forma di disturbo psicomotorio con una presentazione eterogenea. Colpisce circa il 10% dei ricoverati psichiatrici acuti. Secondo la quinta edizione del DSM-5 la diagnosi di catatonia può essere fatta quando sono presenti tre o più sintomi dei dodici seguenti: catalessi, flessibilità cerea, stupore, agitazione, mutismo, negativismo, atteggiamenti, manierismi, stereotipie, smorfie, ecolalia. , ecoprassia. Può verificarsi in varie malattie psichiatriche, inclusi disturbi dell'umore o schizofrenia, ma anche in vari disturbi non psichiatrici [disturbi metabolici, infezioni virali (incluso l'HIV), febbre tifoide, colpo di calore e malattie autoimmuni].

Le benzodiazepine, in particolare il LORAZEPAM, sono il trattamento iniziale più comune, con un tasso di remissione di circa il 70-80%, indipendentemente dalla causa o dalle manifestazioni cliniche. Questo trattamento di prima linea viene titolato gradualmente in base alla risposta terapeutica nell'arco di alcuni giorni fino a 20-25 mg al giorno. La terapia elettroconvulsivante (ECT) viene iniziata su pazienti con catatonia che non rispondono alle benzodiazepine.

È interessante notare che le varianti farmacogenetiche possono alterare il metabolismo del lorazepam (ad esempio, l'allele UGT2B15 * 2 lo rallenta).

L'obiettivo principale di questo studio è valutare il legame tra la risposta clinica al lorazepam, le concentrazioni plasmatiche residue di lorazepam dopo 72 ore di dosaggio fisso e l'esistenza di polimorfismi genetici che modificano il metabolismo del lorazepam. La nostra ipotesi è che i pazienti non responsivi abbiano abbassato le concentrazioni ematiche di lorazepam associate a un profilo genetico di rapido metabolismo. La valutazione dei fattori predittivi della risposta al trattamento consentirebbe l'identificazione precoce e precisa dei pazienti non responsivi al fine di adattare il loro trattamento di prima linea.