Enzimi pancreatici e acidi biliari nei bambini gravemente malnutriti gravemente malati (PB-SAM)

I bambini gravemente malnutriti che presentano una malattia acuta hanno un alto rischio di mortalità. La malnutrizione grave è associata all'infiammazione intestinale e ai cambiamenti nel microbioma fecale ("disbiosi"). Oltre che nell'intestino crasso, la disbiosi è presente anche nell'intestino tenue (superiore), dove l'aumento della densità batterica e l'alterazione della composizione microbica possono contribuire all'infiammazione intestinale e alla disfunzione intestinale che possono infine contribuire allo sviluppo di sepsi e morte. La densità e la composizione batterica nell'intestino tenue possono essere modificate mediante antibiotici. Tuttavia, a parte gli effetti collaterali, l'uso di antibiotici contribuisce allo sviluppo della resistenza agli antibiotici, che è molto comune nei pazienti malnutriti ospedalizzati e può rappresentare una minaccia per la salute sia individuale che pubblica. Oltre alla disbiosi intestinale e all'infiammazione intestinale, i bambini con grave malnutrizione soffrono di compromissione della funzione pancreatica esocrina ed epatobiliare, che sono importanti per la digestione e l'assorbimento dei nutrienti per favorirne il recupero.

Un precedente studio pilota ha dimostrato che il trattamento di bambini con grave malnutrizione con enzimi pancreatici ha portato a una riduzione della mortalità. I ricercatori ipotizzano che l'integrazione esogena di questi enzimi nei bambini gravemente malnutriti migliorerà il loro esito clinico riducendo la disbiosi, l'infiammazione intestinale e la sepsi.

L'obiettivo di questo studio è determinare se il trattamento di bambini gravemente malnutriti con enzimi pancreatici o acidi biliari sia sicuro e migliori la mortalità. I ricercatori condurranno uno studio clinico randomizzato in doppio cieco in un disegno fattoriale 2x2 in bambini gravemente malnutriti ospedalizzati. I partecipanti saranno trattati con formulazioni pediatriche di enzimi pancreatici, acidi biliari, entrambi o placebo per 21 giorni. I partecipanti saranno seguiti quotidianamente durante la loro degenza ospedaliera e il giorno 21 e 60 dopo l'arruolamento.

Questo studio sarà condotto in tre fasi per consentire attente valutazioni intermedie per valutare la sicurezza e il progresso dello studio. Dopo la prima e la seconda fase, le analisi intermedie valutano la sicurezza e la probabilità di beneficio prima di arruolare l'intera dimensione del campione per valutare la mortalità come risultato primario. Gli esiti secondari includono eventi avversi, durata della degenza ospedaliera e crescita. I risultati esplorativi esamineranno l'infiammazione intestinale e sistemica ei cambiamenti metabolici per esaminare i meccanismi influenzati dagli interventi ei costi.

Saranno condotti due sotto-studi. In Kenya e Bangladesh, emogasanalisi giornaliera, lattato e biochimica per i primi 5 giorni per valutare i primi progressi clinici. In Malawi e Uganda, verrà utilizzato il test del respiro con idrogeno per valutare l'impatto sulla proliferazione batterica dell'intestino tenue superiore.

Nel complesso, questo studio determinerà se un intervento battericida non antibiotico somministrato in aggiunta allo standard di gestione delle cure riduce la mortalità nei bambini gravemente malnutriti gravemente malati.