CAR-T/CAR-TIL corazzati anti-PD-L1 anti-CD22 mirati a pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

Per essere iscritti, i soggetti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni:

1. Offrirsi volontario per partecipare allo studio clinico, collaborare con il ricercatore per svolgere la ricerca e firmare il consenso informato.
2. 18-75 anni (compreso il valore limite), maschio o femmina;
3. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
4. Pazienti con punteggio ECOG inferiore a 2
5. Tutta la tossicità acuta da precedente terapia antitumorale o intervento chirurgico è ridotta al livello da 0 a 2.
6. Pazienti con almeno un focolaio tumorale misurabile secondo lo standard recist1.1;
7. Pazienti con tumori solidi maligni avanzati che hanno ancora una progressione della malattia sotto trattamento standard, sono intolleranti ai trattamenti standard o mancano di trattamenti standard efficaci e sono patologicamente confermati;

8. Sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come segue:

   A) Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3(1,5 × 109/L); B) Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); C) Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); D) Albumina sierica ≥ 2,8 g/dL; E) Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min; F) Bilirubina totale (BIL) ≤ 1,5×ULN, pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico ≤2×ULN; G) AST/SGOT o ALT/SGPT ≤ 2,5×ULN, pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico ≤ 5×ULN; H) Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. I pazienti con metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale (Sistema Nervoso Centrale, SNC) o metastasi cerebrali asintomatiche dopo il trattamento devono essere controllati mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) senza progressione della malattia, stabile almeno 3 Il farmaco steroideo non è richiesto per almeno 4 settimane..
10. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con inibitori PD-L1

2. Terapia precedente come segue:

   A) intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del primo trattamento farmacologico in studio (è consentita la biopsia necessaria per la diagnosi).

   B) Terapia sistemica con agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo autologo del farmaco in studio, spray nasale e corticosteroidi inalatori o dosi fisiologiche di ormoni steroidei NON sono escluse C) Vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del primo trattamento con farmaco in studio o programmato durante il periodo dello studio e 60 giorni dopo la fine del trattamento con il farmaco oggetto dello studio

3. Con metastasi attive incontrollabili o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). Pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale, ma se il paziente ha deciso di interromperlo utilizzando anticonvulsivanti e steroidi prima della prima somministrazione e potrebbe essere clinicamente stabile quattro settimane dopo, possono essere arruolati nello studio.
4. Pazienti con sintomi avanzati, diffusione agli organi interni o rischio di complicazioni potenzialmente letali a breve termine (inclusi pazienti con essudato non controllato [torace, pericardio, cavità addominale]).

5. Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o avere una storia di malattia autoimmune e recidiva attesa.

   Pazienti con malattie della pelle che non richiedono alcun trattamento sistemico, come vitiligine, psoriasi, alopecia, diabete di tipo 1 o asma infantile che sono stati completamente alleviati e possono essere inclusi senza alcun intervento da adulti; Sono esclusi gli asmatici che necessitano di intervento medico con broncodilatatori.

6. Aveva altri tumori maligni attivi entro 2 anni prima di entrare nello studio. Cellule basali della pelle che possono essere trattate localmente e curate o carcinoma a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ della mammella e tiroide papillare sono stati esclusi
7. Pazienti con risposta sieropositiva al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e alla sifilide o che non riescono a controllare l'infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C;
8. Entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, si sono verificate le seguenti condizioni: infarto miocardico, angina grave/instabile secondo la New York Heart Association Pazienti con insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore e aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiedeva un intervento clinico.
9. Infezione grave senza controllo efficace.
10. È nota la storia del trapianto allogenico di organi o del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
11. - Partecipazione a qualsiasi studio clinico su altri farmaci entro 4 settimane prima della prima somministrazione o non più di 5 emivite prima dell'ultimo studio.
12. È nota una storia di abuso di sostanze o droghe.
13. La presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie dei test di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio, nonché pazienti che il ricercatore ritiene inadeguati a partecipare allo studio.

Nota: l'infezione grave si riferisce alla sepsi o all'infezione incontrollata, che può essere inclusa nel gruppo solo dopo l'infezione.

Criteri di uscita:

Ritiro: può essere suddiviso in ritiro effettuato dallo sperimentatore e ritiro volontario del paziente dalla sperimentazione clinica

1. Ritiro attuato dallo sperimentatore: quando i pazienti soddisfano i criteri di sospensione specificati nel protocollo durante lo studio, quali: disfunzione di organi vitali, reazione allergica al farmaco, scarsa compliance, peggioramento della malattia o gravi reazioni avverse, è necessario interrompere il trattamento farmacologico della sperimentazione o l'adozione di altri metodi di trattamento Durante il trattamento, il ricercatore ha chiesto ai pazienti di ritirarsi dalla sperimentazione. A causa delle differenze tra le cellule dei pazienti, c'era la possibilità che non fosse possibile preparare un numero insufficiente di cellule CAR-T. Pertanto, lo sperimentatore ritiene che il paziente debba ritirarsi dallo studio.
2. Ritiro del paziente: come scarsa efficacia, intolleranza alle reazioni avverse, speranza di adottare altri metodi di trattamento o ritiro volontario dalla sperimentazione senza alcun motivo