Studio di HX008 per il trattamento del carcinoma anaplastico della tiroide (ATC)

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Età ≥ 18 anni, maschio o femmina.
• I soggetti devono avere una diagnosi istologica di carcinoma tiroideo anaplastico in stadio IVB o IVC inoperante.
• È consentita una precedente chemioterapia neoadiuvante, adiuvante o palliativa per ATC, non vi è alcun limite al numero di precedenti linee di trattamento che un paziente ha ricevuto.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• Disponibilità a fornire tessuto per l'analisi del biomarcatore PD-L1.
• Ha un performance status di 0 o 1 nel punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Ha una funzione organica adeguata come definito nel protocollo.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza sierica negativa entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.
• I partecipanti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante l'esperimento e 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci di prova.

Criteri di esclusione:

• Soggetti idonei o intenzionati a ricevere un trattamento locale.
• Carcinoma tiroideo differenziato (DTC) o carcinoma midollare della tiroide (MTC). L'ATC derivante da DTC è consentito, purché la malattia misurabile sia clinicamente coerente con l'ATC, cioè rapidamente progressiva e/o avida di 18F fluorodeossiglucosio (FDG).
• Soggetti con diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose di HX008, ad eccezione dei tumori maligni a basso rischio di metastasi e morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma o carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose in situ della cervice e altri carcinomi in situ.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento di prova o che non si è ripreso (≤ grado 1 o al basale) dagli eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, radioterapia o terapia a piccole molecole mirate entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento di prova o che non si è ripreso (≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza.
• - Ha avuto una precedente fitoterapia entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha ricevuto una precedente terapia con agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova.
• - Ha ricevuto un trattamento di sistema con corticosteroidi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
• Ha malattie cardiovascolari non controllate, incluse ma non limitate a: 1) insufficienza cardiaca superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA); 2) angina pectoris instabile; 3) ha un infarto del miocardio entro 1 anno; 4) aritmie sopraventricolari o ventricolari con significato clinico.
• Ha una malattia sistemica incontrollata, come il diabete o l'ipertensione.
• Ha una storia di tubercolosi attiva.
• Ha una storia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), o trapianto di cellule staminali o trapianto di organi.
• Presenta versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
• Ha un DNA dell'epatite B cronica o del virus dell'epatite B cronica (HBV) non trattato superiore a 500 UI/mL o un virus dell'epatite C (HCV) attivo. Possono essere arruolati soggetti con portatori di HBsAg non attivi, epatite B trattata e stabile (HBV DNA <10^3 copie/ml o <500 UI/ml) ed epatite C curata. I soggetti con anticorpi anti-HCV positivi sono idonei solo se i risultati del test dell'RNA dell'HCV sono negativi.
• Ha una storia di grave reazione allergica a qualsiasi altro anticorpo monoclonale.
• - Ha infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro 4 settimane.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Secondo il giudizio degli investigatori, ci sono altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio.