Nab-Paclitaxel + Cisplatino + Gemcitabina + TTF in pt. con PAC metastatico

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente o carcinoma adeno-squamoso con metastasi epatiche.

   1. Sono ammissibili i soggetti con ulteriori siti di metastasi, ad eccezione delle metastasi cerebrali note.
   2. Le istologie escluse includono il carcinoma squamoso, a piccole cellule e il carcinoma a cellule acinose. Tuttavia, l'istologia adeno-squamosa può essere arruolata.
   3. I pazienti che hanno recidiva o metastasi dopo l'intervento chirurgico e la terapia adiuvante non necessitano di ripetere la biopsia per la conferma della recidiva se il sospetto clinico è elevato per scansioni (MRI/TC), con e senza elevazione di CA 19-9, in particolare se la biopsia non è sicura o tecnicamente difficile.

2. Pazienti senza precedenti linee di terapia per il trattamento della malattia metastatica in stadio IV.

   1. I pazienti potevano essere stati precedentemente sottoposti a chemioterapia neoadiuvante o adiuvante o chemio-radioterapia.

   io. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante a base di gemcitabina possono iscriversi se progrediscono oltre 6 mesi dopo il completamento della terapia; ii. I pazienti che progrediscono durante il trattamento adiuvante con FOLFIRINOX possono arruolarsi immediatamente.

3. Pazienti di sesso maschile e femminile di almeno 18 anni di età

4. Dati di laboratorio come di seguito specificato:

   Ematologia:

   - ANC superiore a 1500 cellule/mm3,

   - conta piastrinica superiore a 100.000 cellule/mm3, e

   - Emoglobina superiore a 8 g/dL.

   • Epatico

     • Bilirubina totale inferiore a 1,5 X ULN;
     • alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a 3 X ULN.

   Per i pazienti con metastasi epatiche note o neoplasie epatiche: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a 6,0 X ULN e bilirubina totale inferiore a 3 x ULN.

   • Renale:

     • creatinina sierica WNL o clearance della creatinina superiore a 50 ml/min.
5. Intervalli QT: QTc minore o uguale a 470 msec per gli uomini e minore o uguale a 490 msec per le donne. (Come misurato dall'equazione di Hodges: QTc = QT + 1,75(frequenza-60) dove QTc = intervallo QT corretto e frequenza = frequenza ventricolare/min).
6. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
8. Capacità di utilizzare il sistema Novo TTF-100L (P).
9. I pazienti devono avere una malattia misurabile sulle scansioni per RECIST 1.1.
10. Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose della terapia in studio per donne in età fertile (WCBP), definite come donne sessualmente mature che non hanno subito un'isterectomia o che non sono state naturalmente in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, chi ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). I WCBP sessualmente attivi e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi adeguati per evitare la gravidanza (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) durante lo studio e per 28 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia di prima linea per la malattia metastatica.

1. Pazienti con metastasi cerebrali note.
2. Anomalie della conduzione cardiaca come il 2° e il 3° blocco cardiaco che richiedono un pacemaker.
3. Paziente con pacemaker o stimolatori cardiaci o addominali.
4. Rischio significativo di tossicità cardiaca da farmaci a causa di insufficienza cardiaca congestizia o anamnesi di infarto del miocardio.
5. Qualsiasi altra condizione, incluse ma non limitate alle principali comorbilità, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderebbe il paziente non ammissibile.
6. Sarà vietato anche l'uso concomitante di droghe che riportano l'avviso di scatola nera di Torsades de Pointes se non possono essere sostituite da un'altra droga.
7. Sensibilità nota agli idrogel conduttivi.

10. Pazienti in gravidanza o allattamento.