Sintilimab più radioterapia ipofrazionata per il cancro del retto con MSI-H/dMMR

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma rettale confermato istologicamente;
2. Con stato di riparazione del disallineamento del DNA (dMMR) o di alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H), indipendentemente dal fatto che si tratti di sindrome di Lynch;
3. Non aver ricevuto in precedenza alcun trattamento contro il cancro del retto; per i pazienti con sindrome di Lynch, non sottoposti ad alcuna terapia antitumorale per cancro del retto diagnosticato questa volta;
4. Nessuna metastasi a distanza ad eccezione dei linfonodi laterali su scansioni toraciche e addominali con tomografia computerizzata (TC) potenziata; la distanza tra il bordo inferiore del tumore e l'ano entro 15 cm; stadio clinico T ≥T2 alla risonanza magnetica pelvica (MRI) ad alta risoluzione;
5. Uomini e donne di età ≥18 anni;
6. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1;
7. Adeguata funzionalità ematologica, epatica, renale, tiroidea e cardiaca: emoglobina ≥90 g/L, neutrofili ≥1500/mm3, piastrine ≥75.000/mm3; aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤3,0 × limite superiore della norma (ULN), bilirubina ≤1,5 ​​× ULN; creatinina ≤1,5 ​​× ULN, clearance della creatinina ≥50 mL/min; tempo di tromboplastina parziale attivata, tempo di protrombina e rapporto internazionale normalizzato ≤1,5 ​​× ULN; albumina sierica ≥28 g/L；ormone stimolante la tiroide e tiroxina libera entro ±10% dei livelli normali; nessuna evidente anomalia nell'elettrocardiogramma;
8. Sangue, emoderivati ​​e fattore di crescita ematopoietico non ricevuti (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti) entro 2 settimane prima dell'inclusione;
9. Modulo di consenso informato firmato;
10. Aspettativa di vita ≥3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattie allergiche, grave ipersensibilità a farmaci, prodotti anticorpali o Sintilimab;
2. Storia di altri tumori maligni con sopravvivenza libera da malattia <5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale curativo in situ, del carcinoma basocellulare cutaneo curativo e del carcinoma gastrointestinale curativo mediante mucoresezione endoscopica;
3. Anamnesi attuale o passata di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a: malattia polmonare interstiziale, uveite, enterite, epatite attiva (HBV DNA≥103 copie/mL dopo terapia antivirale regolare), nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo;
4. Uso di immunosoppressori o corticosteroidi (sistemici o locali) per sopprimere la funzione immunitaria entro 2 settimane prima dell'inclusione;
5. Infezione grave che necessita di antibiotici per via endovenosa, agenti antimicotici o farmaci antivirali, et al;
6. Immunodeficienza congenita o acquisita come l'infezione da HIV; Epatite B attiva (HBV DNA≥103 copie/mL dopo regolare terapia antivirale);
7. Avere una delle seguenti complicazioni: massiccia emorragia gastrointestinale, perforazione o ostruzione gastrointestinale; malattie cardiache sintomatiche tra cui angina instabile, infarto del miocardio e insufficienza cardiaca; diabete mellito incontrollabile o ipertensione; diarrea incontrollabile (che interferisce con le attività quotidiane pur ricevendo un trattamento adeguato);
8. Tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante;
9. Donna incinta o che allatta; maschi e femmine riluttanti ad adottare misure contraccettive;
10. Disturbi psichiatrici che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio;
11. Altre condizioni che i ricercatori considerano non adatte a questo studio.