Terapia CD19 CAR-T per pazienti anziani con linfoma non Hodgkin a cellule B

Criterio di inclusione:

1. Età non inferiore a 60 anni, nessun limite di genere;
2. Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL (NOS), FL, DLBCL trasformato da CLL/SLL, PMBCL e HGBCL secondo i criteri di classificazione dell'OMS per il linfoma (2016);
3. B-NHL di nuova diagnosi, non disposto a ricevere chemioterapia di prima o seconda linea, ma disposto a ricevere farmaci mirati (come l'anticorpo monoclonale CD20, lenalidomide e l'inibitore della tirosin-chinasi di Brutons) come regimi di precondizionamento per la terapia cellulare CAR-T;
4. Almeno una lesione tumorale valutabile secondo i criteri di Lugano 2014
5. Bilirubina totale ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
6. L'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
7. Nessuna infezione attiva nei polmoni, la saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna è ≥ 92%;
8. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
9. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2;
10. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di trauma craniocerebrale, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare e malattie cerebrovascolari ed emorragiche;
2. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT prolungato, gravi malattie cardiache come una grave aritmia in passato;
3. Pazienti con gravi infezioni attive (escluse semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica);
4. Infezione attiva del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C;
5. Precedentemente trattati con qualsiasi prodotto a base di cellule CAR-T o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate;
6. Insufficiente capacità di amplificazione in risposta al segnale di co-stimolo CD3/CD28 (<5 volte);
7. Creatinina> 2,5 mg/dl o ALT/AST > 3 volte le quantità normali o bilirubina > 2,0 mg/dl;
8. Altre malattie non controllate che non erano adatte a questo studio;
9. Pazienti con infezione da HIV;
10. Qualsiasi situazione che il ricercatore ritiene possa aumentare il rischio dei pazienti o interferire con i risultati dello studio.