Un primo studio sull'uomo di AdAPT-001 in soggetti con tumori solidi refrattari (BETA-PRIME)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e ha fornito il consenso informato scritto.
2. Il soggetto è maschio o femmina, di almeno 18 anni.
3. - Il soggetto ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di uno o più tumori solidi maligni avanzati che hanno ricevuto tutte le terapie convenzionali considerate appropriate dallo sperimentatore e hanno un tumore facilmente accessibile per il trattamento.
4. Lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) del soggetto è 0-2 allo Screening.

5. Il soggetto ha una funzionalità epatica accettabile allo screening, come evidenziato da:

   1. Bilirubina < 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
   2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 3,0 x ULN (limite superiore della norma)
   3. Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN (limite superiore della norma)
6. Il soggetto ha una creatinina sierica < 1,5 x ULN (limite superiore della norma)

7. Il soggetto ha uno stato ematologico accettabile allo Screening, come evidenziato da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili > 1.500 cellule/mm3; > 1,5 x 109/L, e
   2. Conta piastrinica > 75.000/mm3; > 75,0 x 109/L, e
   3. Emoglobina (HGB) > 10,0 g/dL; > 6,2 mmol/l
8. Il soggetto ha un INR < 1,5
9. Se il soggetto ha uno o più blocchi di tessuto d'archivio inclusi in paraffina fissati in formalina o tessuto d'archivio precedentemente tagliato, inviare 1 vetrino H&E e 5 vetrini non colorati.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile (ovvero le donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente o non sono in post-menopausa da almeno un anno) e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico a partire dallo Studio Giorno 1 e continuando fino ad almeno quattro settimane dopo la somministrazione della dose finale del soggetto di AdAPT-001. La contraccezione accettabile dal punto di vista medico è definita come: 1) utilizzo da parte di almeno uno dei partner di un metodo contraccettivo di barriera, unitamente all'utilizzo da parte della partner femminile, a partire da almeno tre mesi prima del Giorno 1 di studio, di un regime stabile di qualsiasi forma di contraccezione ormonale o di un dispositivo intrauterino, oppure 2) utilizzo da parte della coppia di un metodo contraccettivo a doppia barriera. L'uso del solo metodo a barriera singola o della sola astinenza non è considerato adeguato.
11. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare tutte le procedure del protocollo, le valutazioni e le misure di salvataggio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di una grave condizione medica in comorbilità o di uno o più risultati di laboratorio clinicamente significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, suggeriscono la presenza di un disturbo sistemico infettivo, endocrino e/o di altro tipo trattato in modo inadeguato.
2. Un'infezione batterica, fungina o virale attiva nota. Nessun soggetto con infezione attiva da SARS-CoV-2 (entro 21 giorni da un test positivo).
3. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo noto
4. Storia nota di epatite B o C. I pazienti con una storia nota di epatite B o C saranno idonei solo se hanno una carica virale non rilevabile durante lo screening.
5. Se femmina, il soggetto è in stato di gravidanza e/o allattamento.
6. Devono essere esclusi i soggetti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi e potrebbe influenzare la funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici. NOTA: Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione dell'agente in studio. È consentito il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
7. Precedente terapia adenovirale per qualsiasi indicazione eccetto la vaccinazione contro le malattie infettive. Se il soggetto ha ricevuto una vaccinazione COVID-19, non può iniziare il trattamento fino a 14 giorni dopo aver completato la serie di vaccinazioni. Si consiglia di attendere almeno 28 giorni dalla dose di AdAPT-001 prima di ricevere la vaccinazione COVID-19 (fine della visita di follow-up di 28 giorni nella Parte 1).
8. Chemioterapia o immunoterapia entro 14 giorni dal trattamento in studio. È consentita la terapia ormonale (inclusi tamoxifene, inibitori dell'aromatasi e agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine). È consentito il trattamento concomitante con bifosfonato e inibitore del ligando RANK.