Terapia androgena bipolare (BAT) e radio-223 (RAD) nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (BAT-RAD)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata documentato istologicamente confermato dal referto patologico della biopsia prostatica o da un campione di prostatectomia radicale. Se il tumore prostatico è a istologia mista, > 50% del tumore deve essere adenocarcinoma.
• Metastasi ossee come manifestate da una o più lesioni su una scintigrafia ossea con tecnezio 99m eseguita entro 2 mesi dallo screening
• Carcinoma prostatico resistente alla castrazione, nel contesto di livelli castrati di testosterone (≤ 50 ng/dL), definito come evidenza attuale o storica di progressione della malattia in concomitanza con la castrazione chirurgica o la terapia di deprivazione androgenica (ADT), come dimostrato da due aumenti consecutivi di PSA O nuove lesioni alla scintigrafia ossea:
• La progressione del PSA sarà definita come 2 valori di PSA in aumento rispetto a un valore di riferimento, misurati ad almeno 7 giorni di distanza e il secondo valore è ≥ 2 ng/mL. Aspetto di una o più nuove aree di captazione anormale alla scintigrafia ossea rispetto agli studi di imaging acquisiti durante la terapia di castrazione o rispetto agli studi di precastrazione se non vi è stata risposta. L'aumento della captazione di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea non costituisce progressione. Deve essere documentato entro 8 settimane dallo screening Lesioni ossee documentate dalla comparsa di ≥ 2 nuove lesioni mediante scintigrafia ossea o lesione metastatica dei tessuti molli dimensionalmente misurabile valutata mediante TC o RM.
• PSA sierico ≥ 2,0 ng/mL
• I pazienti devono assumere agenti per la salute delle ossa, acido zoledronico o denosumab, per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento. Questi trattamenti devono poi essere continuati durante lo studio.
• Screening del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Malattia asintomatica o minimamente sintomatica (senza oppioidi)
• Il trattamento precedente con non più di un nuovo farmaco antiretrovirale mirato (abiraterone, enzalutamide, darolutamide o apalutamide) è consentito, ma non richiesto. Le precedenti terapie mirate all'AR di prima generazione come la bicalutamide o la nilutamide sono consentite come terapia precedente e non contano come nuova terapia mirata all'AR.
• È consentita, ma non necessaria, una precedente chemioterapia per carcinoma della prostata sensibile agli ormoni (somministrata ≥ 12 mesi prima dell'ingresso nello studio).
• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica (conta assoluta dei neutrofili > 1.000, piastrine > 100.000, emoglobina ≥ 9 g/dl di aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST)/(ALT) entro i limiti normali (WNL); bilirubina totale WNL.
• Nessuna evidenza (entro 5 anni) di precedenti tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato con successo).
• Tutti i pazienti devono avere tessuto per l'analisi genomica. Durante lo screening può essere eseguita una biopsia di un sito metastatico; tuttavia, sarà consentito il tessuto d'archivio. Sarà consentito il tessuto prostatico dalla biopsia prostatica.

Criteri di esclusione:

• La presenza di metastasi viscerali note, incluse metastasi polmonari, epatiche e cerebrali.
• Compressione del midollo spinale, imminente frattura delle ossa lunghe o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe richiedere radioterapia e/o steroidi per il controllo del dolore durante la fase attiva.
• Precedente trattamento con chemioterapia per mCRPC o chemioterapia per qualsiasi motivo entro 12 mesi prima della registrazione. (La chemioterapia in ambito adiuvante o per il carcinoma della prostata sensibile agli ormoni è consentita, purché sia ​​stata completata più di 6 mesi prima della registrazione).
• Storia di radioterapia, tramite raggio esterno o brachiterapia entro 28 giorni prima della registrazione.
• Terapia sistemica con stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 per il trattamento delle metastasi ossee nelle 24 settimane precedenti
• Uso di analgesici oppioidi per il dolore correlato al cancro come ossicodone, morfina o metadone. Sono consentiti analgesici oppioidi deboli come codeina o tramadolo.
• Uso di una preparazione sperimentale tra 4 settimane entro trattamento.
• Sono esclusi i pazienti con prostata intatta E sintomi di ostruzione urinaria (che include i pazienti con sintomi urinari da iperplasia prostatica benigna (IPB).
• I pazienti sottoposti a terapia anticoagulante con warfarin non sono eleggibili per lo studio. Sono ammessi pazienti che assumono altri anticoagulanti come rivaroxaban, dabigatran, apixaban.
• Malattia linfonodale sintomatica, ad esempio edema scrotale, del pene o della gamba.
• Scarso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata o una malattia che può compromettere la sicurezza. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, diabete, insufficienza cardiaca, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), colite ulcerosa o morbo di Crohn, morbo di Paget, aritmia ventricolare, infarto del miocardio recente (entro 12 mesi), eventi tromboembolici o qualsiasi disturbo psichiatrico che vieta di ottenere il consenso informato. Qualsiasi intervento medico, qualsiasi altra condizione o qualsiasi altra circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o altrimenti compromettere gli obiettivi dello studio.
• Evidenza di malattia in sedi o estensione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe il paziente a rischio di terapia con testosterone (ad es. metastasi femorali con preoccupazione per il rischio di frattura, metastasi spinali gravi ed estese con preoccupazione per la compressione del midollo spinale, ecc.). I pazienti con metastasi viscerali di basso volume sono ammessi a discrezione dello sperimentatore, tuttavia la malattia ossea deve essere predominante.