Bintrafusp Alfa neoadiuvante in pazienti con carcinoma delle vie biliari resecabile (NEOBIL)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto concesso prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio
2. Cancro delle vie biliari, confermato dall'istopatologia, la citopatologia non è sufficiente
3. Malattia resecabile limitata al fegato valutata da un comitato tumorale interdisciplinare che coinvolge un chirurgo epatobiliare; nessuna precedente terapia sistemica
4. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
5. Età ≥ 18 anni
6. Performance status ECOG 0-1

7. Funzione normale degli organi e del midollo osseo definita come:

   • Emopoietica: conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm3, conta piastrinica ≥ 100.000/mm3,
   • Emoglobina ≥9 g/dL
   • Rapporto normalizzato internazionale (INR) normale, PT ≤ 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • Epatico: AST ≤5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN e bilirubina ≤ 3,0 x ULN.
   • Renale: livello di creatinina ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina stimata ≥ 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale)

8. Condizioni mediche speciali e comorbilità:

   • Massimo stadio Child Pugh A in pazienti con cirrosi
   • HIV: stabile alla terapia antiretrovirale per almeno 4 settimane, nessuna prova documentata di multiresistenza ai farmaci, carica virale < 400 copie/mL e cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/µL.
   • Infezione da HBV: partecipante a una dose stabile di terapia antivirale, carica virale HBV inferiore al limite di quantificazione.
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo eseguito entro 7 giorni prima della prima dose di IMP.
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi ALTAMENTE EFFICACI per evitare la gravidanza per la durata del trattamento in studio e per ulteriori 2 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
11. I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione o di astenersi dall'attività sessuale e saranno istruiti ad aderire a entrambi i metodi dal momento della prima dose fino a 125 giorni dopo l'ultima dose di sperimentazione Prodotto. Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo. Gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica
2. Precedenti interventi chirurgici, terapia sistemica, radioterapia, chemioradioterapia, chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), ablazione con radiofrequenza (RFA) o radioterapia intraarteriosa selettiva (SIRT) per il trattamento della CCA. NOTA: è consentita la laparoscopia per le procedure diagnostiche.
3. Dipendenza da droghe o alcol, condizione medica o psicologica che possa interferire con la partecipazione del paziente allo studio
4. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco in studio sperimentale (qualunque sia l'uso, l'intento curativo, profilattico o diagnostico) entro 30 giorni prima dell'arruolamento
5. Donne in gravidanza o allattamento

6. Criteri normativi ed etici:

   • Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 4AMG].
   • I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].
7. IMMUNOSOPPRESSORI: "Uso attuale di farmaci immunosoppressori, AD ECCEZIONE dei seguenti: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); b. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente; C. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con TAC)."
8. MALATTIA AUTOIMMUNE: "Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
9. MALATTIA MALIGNA PRECEDENTE: negli ultimi 3 anni ad eccezione di a. carcinoma vescicale superficiale/non invasivo o carcinoma a cellule basali o squamose in situ trattato con intento curativo; B. tumori gastrointestinali resecati endoscopicamente limitati allo strato mucoso senza recidiva in > 1 anno.
10. INFEZIONI: "Infezione attiva che richiede una terapia sistemica. "
11. VACCINAZIONE: ha ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono un virus vivo. Sono consentiti vaccini COVID approvati a livello locale.
12. IPERSENSIBILITÀ A BINTRAFUSP ALFA: "Ipersensibilità grave nota [Grado ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) al prodotto sperimentale bintrafusp alfa o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, qualsiasi storia di anafilassi o storia recente, entro 5 mesi, di asma incontrollabile.
13. MALATTIA CARDIOVASCOLARE: "Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Classificazione di associazione Classe II), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci."
14. SANGUINAMENTO: "storia di diatesi emorragica o recenti eventi di sanguinamento maggiore (es. Eventi di sanguinamento di grado ≥ 2 nel mese precedente il trattamento)
15. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche: "compresa la malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci (ILD) o il partecipante ha avuto una storia di polmonite indotta da farmaci che ha richiesto steroidi per via orale o EV" e/o altre malattie che, a parere di lo sperimentatore potrebbe compromettere la tolleranza del partecipante per lo studio o la capacità di partecipare costantemente alle procedure dello studio.
16. Diabete non controllato come definito da HbA1c > 10,0 %.