Uno studio multicentrico in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza della transizione a Lemborexant in soggetti giapponesi con insonnia

Criterio di inclusione:

1. Soggetti che hanno fornito volontariamente un consenso informato scritto per partecipare allo studio
2. Soggetti con insonnia di età pari o superiore a 20 anni al momento del consenso informato

3. Soggetti che non sono soddisfatti dell'efficacia o della tollerabilità dei farmaci precedenti e desiderano passare da essi. Per esempio;

   • Soggetti che sono trattati con Z-Drug in monoterapia o una combinazione di BZRA e RMT e hanno particolari difficoltà con il mantenimento del sonno
   • Soggetti che sono trattati con monoterapia SUV o una combinazione di BZRA e SUV e hanno particolari difficoltà con l'inizio del sonno
   • Soggetti che sono trattati con una terapia di combinazione di BZRA e SUV o BZRA e RMT e desiderano ridurre o interrompere BZRA
4. Soggetti con uso frequente (ovvero almeno 5 notti a settimana) di monoterapia Z-drug, monoterapia SUV, terapia di combinazione con BZRA e SUV o terapia di combinazione con BZRA e RMT nel mese precedente l'inizio della fase di pretrattamento.

5. Soggetti che soddisfano i criteri per il disturbo da insonnia nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) come segue

   • Nonostante un'adeguata opportunità di dormire, i soggetti presentano disturbi legati al sonno notturno accompagnati da almeno 1 dei seguenti sintomi: difficoltà ad addormentarsi, difficoltà a mantenere il sonno e svegliarsi presto
   • La difficoltà a dormire si verifica almeno 3 notti a settimana
   • La difficoltà a dormire persiste per almeno 3 mesi
   • La difficoltà nel dormire provoca disfunzioni diurne
6. Soggetti che possono assicurarsi almeno 7 ore di sonno
7. Soggetti che hanno un uso documentato di uno o più farmaci precedenti per il trattamento dell'insonnia per almeno 5 notti nelle ultime 2 settimane della fase di pretrattamento
8. Soggetti in grado di soddisfare i requisiti specificati nel protocollo di studio

Criteri di esclusione:

1. Donne che allattano o sono incinte nella fase di pretrattamento. Se la gravidanza non può essere completamente negata dal colloquio, verrà eseguito un test sierico beta-hCG.

2. Donne in età fertile che non hanno utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace, che include:

   • astinenza totale (se è il loro stile di vita preferito e abituale)
   • uso del preservativo
   • un dispositivo intrauterino (IUD)
   • un impianto contraccettivo
   • un contraccettivo orale o iniettivo
   • avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata; I seguenti metodi non sono considerati contraccezione: astinenza periodica come il metodo del calendario, il metodo dell'ovulazione, il metodo sintotermico, il metodo della temperatura corporea basale e il metodo dell'astinenza.
   • Non accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto sopra)
3. Soggetti con apnea ostruttiva notturna (OSA) moderata o grave.

4. Soggetti con qualsiasi sintomo e/o malattia che possa influenzare la sicurezza o gli endpoint dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore (vedere gli esempi di seguito)

   • Patologie cardiache [inclusi soggetti con ripetuti prolungamenti dell'intervallo QT*1 in precedenti test ECG. Per i soggetti la cui anormalità dell'intervallo QT non può essere esclusa dal colloquio, i test ECG devono essere eseguiti al basale (Visita 2) per confermare la normalità dell'intervallo QT corretto (QTc)].

     *1: l'intervallo QT corretto dalle formule di Fridericia (QTcF) supera i 450 ms

   • Disturbi respiratori diversi dall'OSA lieve
   • Malattia digestiva
   • Malattia renale [compresa la disfunzione renale]
   • Disturbi neurologici [inclusi incapacità intellettiva o declino cognitivo con disorientamento verso la persona, il luogo, il tempo o la situazione]
   • Disordini mentali
   • Dolore cronico [disturbi del dolore]
   • Carcinoma entro 5 anni [escluso il carcinoma basocellulare opportunamente trattato]
5. Soggetti che attualmente presentano determinati disturbi del sonno diversi dall'insonnia come disturbo del movimento periodico degli arti, sindrome delle gambe senza riposo e disturbo del ritmo circadiano del sonno. I soggetti con diagnosi di OSA lieve non sono esclusi dallo studio
6. Soggetti che attualmente hanno l'abitudine di fare un pisolino per un lungo periodo di tempo 3 o più volte a settimana secondo l'opinione dello sperimentatore.
7. Soggetti che attualmente soffrono di narcolessia o cataplessia
8. Soggetti che stanno utilizzando uno o più farmaci precedenti per il trattamento dell'insonnia a dosi superiori al dosaggio e alla somministrazione approvati in Giappone
9. Soggetti che utilizzano due o più BZRA
10. Soggetti che stanno usando farmaci sedativi
11. Aver utilizzato farmaci concomitanti proibiti entro 1 settimana prima dell'inizio della fase di pretrattamento
12. Hanno appena iniziato trattamenti non farmacologici per l'insonnia (p. es., terapia cognitivo comportamentale) entro 1 settimana prima della fase di pretrattamento
13. Soggetti che non possono astenersi dal consumo eccessivo di alcol durante la partecipazione allo studio
14. Soggetti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di LEM
15. Soggetti con insufficienza epatica moderata o grave (soggetti i cui AST, ALT o gamma-GTP sono 3 volte o più il limite superiore dell'intervallo di riferimento istituzionale)
16. Storia di uso di farmaci antipsicotici negli ultimi 2 anni o tentato suicidio, che può influenzare la sicurezza o gli endpoint dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
17. Soggetti che hanno precedentemente assunto LEM (compresi i soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di LEM)
18. Soggetti ritenuti inappropriati a partecipare a questo studio secondo il parere dello sperimentatore