Uno studio su Camrelizumab in combinazione con chemioterapia Sequenziale Camrelizumab in combinazione con Apatinib Trattamento del NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

1. I soggetti avevano 18-70 anni quando hanno firmato il modulo di consenso informato e l'età era illimitata per uomini e donne;
2. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato (Ⅲ b/Ⅲ C) e IV (secondo AICC Ottava Edizione) che non può essere rimosso chirurgicamente e non può essere trattato con radioterapia radicale e chemioterapia confermata da istopatologia o citologia;
3. La mutazione EGFR e lo stato di traslocazione alk sono stati confermati negativi in ​​qualsiasi momento dopo la diagnosi iniziale;
4. I soggetti non avevano ricevuto chemioterapia sistemica sistemica per NSCLC avanzato/metastatico. La chemioterapia e/o la radioterapia possono essere utilizzate come parte di un nuovo trattamento adiuvante/adiuvante, a condizione che il trattamento sia stato completato per almeno sei mesi prima della diagnosi di malattie avanzate o metastatiche;
5. punteggio ECoG; 0-1 punto;
6. Secondo RECIST v1.1, i soggetti devono avere lesioni bersaglio misurabili mediante esame TC o RM. La valutazione di imaging del tumore è stata eseguita entro 28 giorni prima del primo uso di droga;
7. Gli organi principali funzionano normalmente e i risultati del test durante lo screening devono soddisfare i seguenti requisiti:

1) Lo standard dell'esame del sangue di routine deve soddisfare i requisiti (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione mediante G-CSF e altri fattori stimolanti emopoietici): A. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/l; B. Numero di neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L； C. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L； 2) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard: A. TBIL inferiore a 1,5 limite superiore del valore normale (ULN); B. ALT e AST erano inferiori a 2,5 uline, ma < 5 uld nelle metastasi epatiche; C. La creatinina sierica (CR) < 1,5 ULN o il tasso di clearance della creatinina endogena era superiore a 60 ml/min (formula di Cockcroft Gault); D. I risultati del test delle urine di routine hanno mostrato che l'uro era inferiore a 2+ o la proteina urinaria di 24 ore era inferiore a 1G; 8. Uomini e donne in età gestazionale devono accettare di adottare adeguate misure contraccettive per tutto il periodo dello studio ed entro 6 mesi dal trattamento.

Firma il consenso informato scritto e ci si aspetta che sia in buona conformità con il piano di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. NSCLC misto confermato da istologia o citologia, inclusi carcinoma a cellule squamose miste e carcinoma polmonare a piccole cellule;
2. Ricevuto in precedenza anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint) o qualsiasi inibitore VEGF/VEGFR;
3. Pazienti con metastasi cerebrali attive (per i pazienti con sintomi stabili di metastasi cerebrali dopo il trattamento, possono essere selezionati se rimangono stabili per almeno 4 settimane);
4. Evidenza di imaging di cavità tumorale, tumore circostante o invasione di grandi vasi sanguigni. Inoltre, deve essere considerato il grado di prossimità del tumore ai grandi vasi (i principali vasi nel torace includono l'arteria polmonare principale, l'arteria polmonare sinistra, l'arteria polmonare destra, quattro vene polmonari, la vena cava superiore, la vena cava inferiore e aorta.
5. I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 28 giorni prima del primo utilizzo di karelizumab, esclusi i corticosteroidi nasali e per via inalatoria o le dosi fisiologiche di steroidi sistemici (es. non più di 10 mg/die di prednisolone o altri corticosteroidi con la stessa dose fisiologica di farmaci);
6. Ricevuto trattamento sistemico di fitoterapia cinese con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per il controllo del versamento pleurico) entro 28 settimane prima della prima somministrazione;
7. Inoculare il vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima somministrazione o entro il periodo previsto dello studio (per i nuovi vaccinatori del vaccino coronale, se possono essere selezionati secondo il giudizio dei ricercatori)
8. Secondo il giudizio del ricercatore, vi è versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite, oppure il paziente ha ricevuto drenaggio di versamento sieroso da cavità per il trattamento entro 4 settimane prima del trattamento.
9. Soggetti con infezione grave entro 1 mese prima dell'arruolamento, incluse ma non limitate a complicanze infettive, batteriemia, polmonite grave, ecc.; Soggetti con qualsiasi infezione attiva o febbre di origine sconosciuta > 38,5 ℃ verificatasi durante lo screening o prima della prima somministrazione;
10. I pazienti con malattia autoimmune attiva o immunodeficienza, o con la suddetta storia, inclusi ma non limitati a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, ipofisite, vasculite, nefrite, ecc.) non sono stati inclusi. Sono state incluse nello studio le seguenti eccezioni: Pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune ma sottoposti a terapia sostitutiva con ormone tiroideo. Dopo il trattamento con regime insulinico, i pazienti con diabete di tipo 1 che hanno un controllo glicemico controllato possono partecipare a questo studio.
11. I soggetti che hanno ricevuto una terapia sistemica come i broncodilatatori non erano soddisfatti del controllo dell'asma e non hanno potuto essere inclusi (quelli che hanno avuto una remissione completa dell'asma durante l'infanzia e non hanno avuto bisogno di alcun intervento in età adulta potrebbero essere inclusi).
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B attiva non trattata, virus dell'epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo, HCV-RNA superiore al limite inferiore del metodo di analisi) o coinfezione da epatite B ed epatite C; Nota: i soggetti con epatite B che soddisfacevano i seguenti criteri soddisfacevano anche i criteri di inclusione: la carica virale dell'HBV deve essere <1000 copie/ml (200 UI/ml) prima della prima dose e i soggetti devono essere trattati con terapia anti-HBV durante il intero ciclo di chemioterapia per evitare la riattivazione del virus. Per i soggetti con carica virale anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) e HBV (-) non è necessario il trattamento preventivo anti HBV, ma è necessario un attento monitoraggio della riattivazione del virus;
13. I soggetti hanno ricevuto o prevedono di ricevere un trapianto di organi solidi o di un sistema sanguigno (eccetto il trapianto di cornea) durante il periodo di studio;
14. Soggetti con una storia di altri tumori maligni entro cinque anni (ad eccezione del trattamento completo del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma della pelle);
15. Soffre di ipertensione e non può essere ben controllato dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
16. Sintomi clinici o malattie cardiache che non possono essere ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto del miocardio entro un anno; (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richieda trattamento o intervento; (5) QTc > 450 ms (maschi); E; QTc > 470 ms (femmina);
17. Disfunzione della coagulazione (INR > 2,0, Pt > 16S), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante, aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare sono consentiti per uso profilattico;
18. Emottisi clinicamente significativa o emottisi superiore a mezzo cucchiaino (2,5 ml) al giorno si è verificata entro 2 mesi prima del ricovero; O significativi sintomi di sanguinamento clinico o chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale basale + + o superiore, o vasculite, ecc.; C'erano ulcere profonde e di grandi dimensioni, lesioni strettamente correlate ai grandi vasi sanguigni e alla mascella e alla mandibola;
19. Nei primi 6 mesi si sono verificati eventi di trombosi arterovenosa, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.; Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenza trombotica (come emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ecc.);
20. L'esame delle urine di routine ha mostrato che la proteina urinaria era ≥ + e la proteina urinaria delle 24 ore era superiore a 1,0 G;
21. Partecipa attualmente a trattamenti di ricerca clinica interventistica o riceve altri farmaci sperimentali o dispositivi di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione; Non completamente guarito da tossicità e/o complicazioni causate da qualsiasi intervento prima della prima somministrazione (cioè, ≤ grado 1 o basale, esclusa stanchezza o perdita di capelli);
22. Avere una chiara storia di allergia e potrebbe avere una potenziale allergia o intolleranza al farmaco in esame e ai suoi agenti biologici simili;
23. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono arrendersi o hanno disturbi mentali; Altre condizioni che aumentano il rischio associato alla partecipazione allo studio o al farmaco sperimentale e, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono comportare pazienti non idonei per l'inclusione nello studio