Cellule CAR-T anti-mesotelina con tumori solidi refrattari avanzati (Amaretto)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.
2. Cancro pancreatico avanzato, cancro ovarico, mesotelioma maligno, cancro gastrico, cancro intestinale, ecc., diagnosticati mediante esame istopatologico o citologico, ma non limitato a soggetti con vari tumori solidi avanzati.
3. Il test IHC ha mostrato un'espressione positiva della mesotelina almeno 1+ nel tessuto tumorale
4. Età non inferiore a 18 anni.
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
6. Secondo lo standard RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), devono esserci lesioni misurabili.
7. Evidenza di malattia metastatica e fallimento di almeno 1 precedente chemioterapia per malattia metastatica. Durante l'ultimo trattamento o dopo il trattamento, la malattia è progredita ed è stata confermata (lo sperimentatore ha giudicato secondo lo standard RECIST 1.1).
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 durante il periodo di screening e prima dell'aferesi.
9. Adeguata funzionalità epatica/del midollo osseo.
10. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare le seguenti condizioni: infertilità o fertilità e utilizzare misure contraccettive ad alta efficacia.
11. I soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare metodi contraccettivi approvati (ad es. pillola anticoncezionale, dispositivo di barriera, dispositivo intrauterino, astinenza) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dell'infusione di cellule in studio. Inoltre, a tutti gli uomini è assolutamente vietato donare lo sperma entro 1 anno dopo aver ricevuto l'ultima infusione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione in cui la ricezione di un farmaco in studio sperimentale è avvenuta entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
2. - Ricevuto qualsiasi farmaco antitumorale nelle 2 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio, inclusi ma non limitati a chirurgia, chemioterapia sistemica, radioterapia, intervento, ecc.
3. Disfunzione tiroidea non controllata (determinazione dell'ormone tiroideo sierico TT4, TT3, FT3, FT4 e ormone stimolante la tiroide sierico TSH) non sono idonei per l'arruolamento nello studio;
4. Donne incinte o che allattano o non disposte a prendere misure contraccettive durante lo studio.
5. Qualsiasi infezione attiva incontrollabile, inclusa ma non limitata alla tubercolosi attiva; Infezione da HBV (incluse HBsAg positive, o HBcAb positive e HBV DNA positive); HIV, sifilide, epatite C positivi o affetti da altri virus mortali, malattie batteriche
6. Somministrato con steroidi (5 mg/die o più desametasone o farmaci ormonali equivalenti) nelle ultime due settimane;
7. Altre malattie non controllate possono causare la morte anomala del paziente;
8. Malattia autoimmune attiva (incluse ma non limitate a: lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, ecc.) che richiedono una terapia immunosoppressiva nelle ultime 4 settimane.
9. Precedentemente allergico all'immunoterapia, al tocilizumab, alla ciclofosfamide, alla fludarabina e ad altri farmaci correlati, precedente storia di allergie gravi, alla ricerca di eccipienti di prodotti (come albumina sierica umana, DMSO e destrano 40 ); persone che hanno una storia di allergia alla penicillina e hanno un test cutaneo positivo al momento dello screening.
10. Insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca incontrollata, ecc.
11. Ascite massiccia incontrollabile, che non può essere drenata con metodi standard;
12. Ostruzione intestinale o TC che suggeriscono una metastasi peritoneale simile a una torta omentale o un'ostruzione intestinale incompleta incontrollabile ripetuta.
13. Hanno ricevuto qualsiasi terapia con cellule T modificate dall'ingegneria genetica (incluse CAR T, cellule T TCR).
14. Metastasi cerebrali incontrollate o malattia mentale.
15. Soffriva di altri tumori maligni non curati negli ultimi 3 anni o contemporaneamente.
16. La saturazione di ossigeno nel sangue ≤95% al ​​momento dello screening e prima dell'aferesi.
17. Non può essere seguito o obbedire al protocollo.
18. L'investigatore ritiene che non sia opportuno partecipare al processo.