Sintilimab in combinazione con chidamide in ENKTCL di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Volontariato per partecipare alla ricerca clinica; comprendere e conoscere appieno la ricerca e firmare il modulo di consenso informato (ICF); disposto a seguire e avere la capacità di completare tutte le procedure di prova;
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 80 anni;
3. Linfoma extranodale a cellule NK/T confermato dall'esame istopatologico;
4. Non trattato, senza alcun trattamento anti-linfoma;
5. Sono disponibili campioni di tessuto di paraffina o campioni di tessuto di puntura fresco;
6. Punteggio del gruppo di oncologia cooperativa orientale: 0-2;
7. Sopravvivenza stimata ≥ 12 mesi;
8. Deve esserci almeno una lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri di risposta del linfoma ai criteri di terapia immunomodulatoria (LYRIC) [lesione valutabile: 18F-fluorodeossiglucosio/tomografia a emissione di positroni (18FDG/PET) che mostri un aumento della captazione linfonodale o extranodale (superiore a fegato) e PET e/o tomografia computerizzata (tomografia computerizzata) CT) sono coerenti con i reperti di linfoma; le lesioni possono essere misurate: lesioni nodulari > 15 mm o lesioni extranodali > 10 mm (se l'unica lesione misurabile ha ricevuto radioterapia in passato, deve esserci evidenza di progresso radiologico dopo la radioterapia) e accompagnata da un aumento della captazione di 18FDG). Fatta eccezione per questo, non vi è alcun aumento misurabile nell'assorbimento diffuso di 18FDG nel fegato;
9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, nessuna disfunzione ematopoietica grave, disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, renale, tiroidea e immunodeficienza (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti o altro supporto medico è stato ricevuto entro 14 giorni prima dell'uso della ricerca farmaco): 1) Il valore assoluto dei neutrofili (>1.0×10^9/L); 2) conta piastrinica (> 75×10^9/L); 3) Emoglobina (> 9 g/dL); 4) Limite superiore normale (ULN) o tasso di clearance della creatinina (>40 mL/min) della creatinina sierica (<1,5 volte il limite superiore del valore normale) (stimato con la formula di Cockcroft-Gault); 5) Bilirubina totale sierica < 1,5 volte ULN; 6) Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) = 2,5 volte ULN; 7) Funzione di coagulazione: International Normalized Ratio (INR) = 1,5 volte ULN; Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) = 1,5 volte ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante e PT e APTT stiano utilizzando la terapia anticoagulante al momento dello screening). All'interno dell'intervallo previsto; 8) la tirotropina (TSH) o la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) erano tutte entro il range di normalità (+10%);
10. Non c'erano prove che i soggetti avessero difficoltà a respirare a riposo e il valore misurato della pulsossimetria a riposo era superiore al 92%;
11. I partecipanti devono superare un test di funzionalità polmonare (PFT) per confermare che il volume espiratorio forzato (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) nel primo secondo è superiore al 60%, a meno che non si tratti di una grande massa mediastinica causata da linfoma che non può soddisfare questo standard; diffusione del monossido di carbonio (DLCO), FEV1 e FVC sono tutti superiori al 50% del valore previsto; tutti i risultati PFT devono essere ottenuti entro quattro settimane prima della prima somministrazione;
12. Le donne in età fertile (WOBCP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro sette giorni prima del primo trattamento e i risultati sono negativi. Il WOBCP o gli uomini e i loro partner WOBCP devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dalla firma dell'ICF fino a sei mesi dopo l'uso dell'ultima dose del farmaco di ricerca

Criteri di esclusione:

1. Leucemia a cellule natural killer invasiva;
2. Sindrome emofagocitica;
3. Linfoma primario del sistema nervoso centrale o coinvolgimento secondario del sistema nervoso centrale;
4. ENKTL recidivato o refrattario, accettato qualsiasi trattamento anti-ENKTL;
5. Trapianto di organi ricevuto in passato;
6. La partecipazione ad altri studi clinici o la pianificazione dell'inizio di questo studio sono trascorse meno di 4 settimane dalla fine del precedente studio clinico;
7. Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistematico negli ultimi due anni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata un trattamento sistematico, come diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con tiroxina, disfunzione surrenalica o ipofisaria che richiedono solo dosi fisiologiche di terapia sostitutiva con glucocorticoidi) ); Possono essere arruolati pazienti con malattie autoimmuni che non richiedono un trattamento sistematico entro due anni;
8. Iniziare lo studio su soggetti che richiedono terapia con glucocorticoidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva per una determinata condizione entro 14 giorni prima del trattamento [consentendo ai soggetti di utilizzare la terapia con glucocorticoidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico molto basso); e consentendo la profilassi glucocorticoide a breve termine (<7 giorni) (ad es. sovradosaggio di mezzo di contrasto) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (ad es. ipersensibilità ritardata causata da allergeni da contatto);
9. Negli ultimi cinque anni, i pazienti con altri tumori maligni sono stati sottoposti a trattamento radicale, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma in situ della mammella e del carcinoma in situ della cervice;
10. Avviare lo studio e ricevere un trattamento di medicina erboristica cinese o di medicina brevettuale cinese entro 7 giorni prima del trattamento;
11. Iniziare la ricerca sulla vaccinazione viva (eccetto il vaccino antinfluenzale attenuato) entro 28 giorni prima del trattamento;
12. È nota una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o di pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita;
13. Pazienti con epatite B attiva o epatite C attiva. I pazienti che sono positivi per gli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) nella fase di screening devono superare un'ulteriore rilevazione del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (non più di 2500 copie/mL o 500 IU/mL) e HCV RNA (non oltre il limite inferiore del metodo di rilevamento) nella riga. Oltre alle infezioni attive da epatite B o epatite C che richiedono un trattamento, possono essere condotti studi di gruppo. Possono essere arruolati nel gruppo portatori di epatite B, epatite B stabile (il titolo del DNA non deve essere superiore a 2500 copie/mL o 500 UI/mL) dopo il trattamento farmacologico e pazienti con epatite C curata;
14. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva;
15. Iniziare a studiare eventuali infezioni attive che richiedono un trattamento antinfettivo sistemico entro 14 giorni dal trattamento;
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. Persone con storia nota di alcolismo o abuso di droghe;
18. Avere complicanze incontrollabili, incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollabile, angina instabile, ulcera peptica attiva o malattie emorragiche;
19. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva. I soggetti che in precedenza avevano avuto una polmonite non infettiva causata da farmaci o radiazioni ma che non presentavano sintomi potevano entrare nel gruppo;
20. L'intervallo QTcF è superiore a 450 msec, a meno che non sia secondario al blocco di branca;
21. Storia psichiatrica passata; inabile o limitato;
22. Secondo il giudizio dei ricercatori, la condizione di base dei pazienti può aumentare il loro rischio di ricevere un trattamento farmacologico di ricerca o confondere il loro giudizio sulle reazioni tossiche;
23. Altri ricercatori ritengono inadatto che i pazienti partecipino a questo studio.