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L'efficacia della terapia antitubercolare nell'uveite idiopatica con IGRA positivo

2 febbraio 2025 aggiornato da: Rina, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

L'efficacia della terapia antitubercolare nell'uveite idiopatica con saggio di rilascio di interferone gamma positivo (IGRA): uno studio clinico randomizzato

L'incidenza segnalata di uveite è di 52 persone all'anno per 100.000 abitanti, con una maggiore incidenza stimata nei paesi in via di sviluppo, inclusa l'Indonesia. L'uveite presenta difficoltà nella diagnosi e nella terapia, a causa dell'esistenza di un meccanismo di privilegio immunologico, quindi non è facile ottenere marcatori diagnostici o fornire una terapia appropriata. Nell'uveite, viene spesso condotto un esame di accertamento alla ricerca di segni in tutto il corpo o di una malattia sistemica.

Fino ad oggi, stabilire la diagnosi di uveite associata a tubercolosi (TB) è ancora una sfida. Dagli studi istopatologici, i germi della tubercolosi sono difficili da trovare. Breblowski et al. ha scoperto che le condizioni paucibacillari rendevano anche i batteri della tubercolosi difficili da trovare mediante PCR e anche i risultati del test della tubercolina non erano completamente affidabili. È stato studiato lo sviluppo di saggi IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), come QuantiFERON-Gold TB (QFT). Il nostro studio precedente ha rilevato che i pazienti con uveite IGRA-positiva con punteggio di espressione genica IFN di tipo 1> 5,61 avevano maggiori probabilità di avere uveite da tubercolosi attiva. Inoltre, anche l'esame del siero C1q ha mostrato una correlazione inversa con questo punteggio.

Per quanto riguarda la terapia, fino ad ora i corticosteroidi e i cicloplegici sono il trattamento cardine per l'uveite. Tuttavia, nei casi di infezione è necessaria una somministrazione appropriata di farmaci antinfettivi. Si ritiene che l'infiammazione nell'uveite associata alla tubercolosi sia il risultato della risposta immunitaria che si verifica a seguito dell'infezione da tubercolosi paucibacillare. Gli esami possono essere ridondanti e problematici. Anche la determinazione della terapia è un dilemma perché è difficile determinare il giusto candidato paziente per la somministrazione della terapia antitubercolare (ATT). Il protocollo di somministrazione di ATT in sé non è stato standardizzato, quindi spesso segue il protocollo per la tubercolosi extrapolmonare e non sono state condotte ricerche cliniche affidabili sulla somministrazione di ATT in pazienti con sospetta uveite da tubercolosi, ma non sono stati trovati microrganismi della tubercolosi direttamente negli occhi o in altri organi .

Su questa base, i ricercatori hanno pianificato uno studio clinico prospettico randomizzato che coinvolge pazienti con uveite idiopatica con test IGRA positivo, per valutare l'efficacia dell'ATT rispetto agli steroidi orali. Inoltre, questo studio può anche essere utilizzato come base per la convalida dei punteggi IFN di tipo 1 e del C1q sierico come biomarcatori diagnostici/prognostici nei casi di uveite associata a TB.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

78

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia, 10320
        • Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Paziente a cui è stata recentemente diagnosticata uveite di origine sconosciuta/idiopatica (come evidenziato da una serie di test di valutazione dell'uveite) e risultata positiva per IGRA (>0,35 U/ml).
  2. Età >18 anni
  3. Vive nell'area di Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi o disposto a partecipare alla ricerca fino alla fine del programma di monitoraggio
  4. Disposto a partecipare alla ricerca e firmare il consenso informato dopo aver ricevuto spiegazioni in merito alla ricerca

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con risultati positivi all'esame del colpetto acquoso su uno dei pannelli di esame per i batteri che causano uveite infettiva secondo l'esame standard
  2. Paziente con uveite anteriore con risultato positivo al test HLA-B27
  3. Il paziente ha dimostrato di avere una tubercolosi attiva o vive nella stessa casa con un paziente con tubercolosi attiva
  4. I pazienti sono inclusi nel gruppo dell'indice di rischio di riattivazione della tubercolosi secondo la linea guida dell'OMS LTBI (Latent Tuberculosis Incident) del 2018
  5. Paziente sieropositivo
  6. Pazienti con uveite sanata alla prima visita
  7. Pazienti con acuità visiva inferiore a 1/300 o che mostrano segni di preptisi sulla base dell'esame oftalmologico e dell'ecografia dell'occhio
  8. Il paziente ha una storia di precedente consumo di ATT
  9. Pazienti con funzionalità epatica compromessa o altre condizioni sistemiche che secondo il Dipartimento di Medicina Interna non sono idonei a ricevere ATT
  10. Il paziente ha una storia di assunzione di antibiotici nelle ultime 1-2 settimane
  11. Il paziente non è disposto a firmare il consenso informato
  12. La paziente era incinta alla prima visita o stava pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia anti -tubercolosi

Forma di dosaggio: combinazione di dose fissa ATT (FDC). Fase intensiva FDC contenente 150 mg di rifampicina, 75 mg di isoniazide non 300 mg, 400 mg di pirazinamide e 275 mg di etambutolo, mentre la fase di continuazione della FDC contenente rifampicina-nonzide.

Dosaggio: secondo il peso corporeo, 30-37 kg: 2 compresse, 38-54 kg: 3 compresse, 55-70 kg: 4 compresse, più di 70 kg: 5 compresse.

Frequenza: fase intensiva: una volta al giorno. Fase di continuazione: 3 volte/settimana. Durata: 9 mesi (2 mesi di fase intensiva di FDC + 7 mesi di fase di continuazione FDC)

ATT sarà somministrato sotto forma di combinazione di farmaci fissi (FDC). Ogni paziente riceverà un regime di 2RHZE (2 mesi di fase intensiva di FDC, che contiene rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo) + 7RH (7 mesi di fase di continuazione di FDC, che contiene rifampicina e isoniazide). Il dosaggio sarà in base al peso corporeo, 30-37 kg: 2 compresse, 38-54 kg: 3 compresse, 55-70 kg: 4 compresse, più di 70 kg: 5 compresse. I farmaci FDC devono essere consumati quotidianamente durante la fase intensiva e tre volte a settimana durante la fase di continuazione.
Comparatore attivo: Steroide locale e orale
Gli steroidi locali sono stati prescritti in base alle cure standard dagli specialisti dell'uveite e su misura per la gravità dell'infiammazione intraoculare. Inoltre, tutti i partecipanti a questo gruppo hanno ricevuto metilprednisolone orale ad un dosaggio di 0,8 mg/kg di peso corporeo al giorno (massimo di 56 mg/die), che è stato rastremato gradualmente in base all'infiammazione intraoculare osservata. La riduzione del metilprednisolone orale ha comportato la riduzione della dose di 8 mg per dosi superiori a 20 mg e di 4 mg per dosi inferiori a 20 mg.
I partecipanti selezionati possono essere prescritti immunosoppressori locali o sistemici, incluso metilprednisolone orale, a partire da un dosaggio di 0,8 mg/kg di peso corporeo al giorno e rastremati gradualmente (ad esempio, ogni tre giorni o settimanali) e visite di follow-up.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la terapia iniziale
Il trattamento sarà classificato come fallimento se il soggetto non ha soddisfatto i seguenti criteri al follow-up di 6 mesi dopo la terapia iniziale, (1) inferiore o uguale a 0,5+ cellule della camera anteriore secondo i criteri SUN, inferiore o uguale a 0,5 + valutazione clinica dell'opacità del vitreo utilizzando la scala NEI e nessuna lesione attiva della retina o della coroide; e (2) non più di 7,5 mg di prednisone orale al giorno e meno o uguale a 2 gocce di prednisolone acetato 1% (o equivalente) al giorno; o in altre parole, il soggetto ha un'infiammazione persistente che continua a peggiorare.
6 mesi dopo la terapia iniziale
Risposta al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento iniziale
Criteri per la risoluzione completa dell'uveite applicata ad entrambi gli occhi, in casi con uveite bilaterale, incluse: (1) meno o uguale a 0,5+ cellule della camera anteriore secondo il sistema di classificazione standardizzato dell'uveite (Sole), meno o pari a 0,5+ foschia vitrea basata sulla classificazione clinica utilizzando la scala NEI (National Eye Institute) e nessuna lesione retinica o coroidale attiva; e (2) non più di 7,5 mg di prednisone orale ogni giorno (cioè metilprednisolone a 6 mg o meno al giorno) e meno o uguale a 2 gocce di prednisolone acetato 1% (o equivalente) al giorno. Il trattamento sarà classificato come un fallimento se il soggetto non soddisfaceva i seguenti criteri al follow-up di 6 mesi.
6 mesi dopo il trattamento iniziale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Time to Uveitis Risoluzione
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la visita della risoluzione della prima uveite è stata registrata

Calcolato dal momento della randomizzazione. Questi criteri dovevano essere mantenuti per almeno 90 giorni dopo la visita quando è stata registrata la prima risoluzione completa dell'uveite. Se non vi è stato un follow-up sufficiente dopo una risoluzione, è stata ancora presa in considerazione la risoluzione dell'uveite mantenuta. I partecipanti che hanno soddisfatto il criterio 1 ma non il criterio 2 sono stati classificati con una risoluzione parziale dell'uveite (risoluzione non completa dell'uveite).

Ciò è stato misurato ogni visita usando gli obiettivi del giudizio clinico dell'oftalmologo dall'esame di LAMP FLIT e dai reclami clinici.

90 giorni dopo la visita della risoluzione della prima uveite è stata registrata
Relassa di uveite
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la terapia iniziale

La ricaduta dell'uveite è stata definita come qualsiasi peggioramento dell'infiammazione oculare (incluso un aumento in due fasi della camera anteriore o delle cellule vitree secondo il sistema di classificazione del sole) o il verificarsi di attività infiammatorie clinicamente nuove (come le lesioni coroidali o retiniche) che richiedevano una modifica di una modifica del trattamento con uveite locale o sistemica dopo un minimo di 90 giorni di risoluzione completa dell'uveite a livello del paziente.

Il tempo di recidiva è stato calcolato dalla prima visita che mostra l'uveite inattiva fino alla prima notifica della ricaduta dell'uveite.

6 mesi dopo la terapia iniziale
Risultato a livello degli occhi (acuità visiva)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la visita di base
Le differenze nell'acuità visiva tra basale e mese 6. L'acuità Visuale è stata considerata aumentare se la differenza nell'acuità visiva meglio corretta tra il mese 6 e le visite di base (misurate con Snellen, in equivalente decimale) era uguale o superiore a 0,1, stabile Se all'interno dell'intervallo da -0,1 a 0,1 e diminuito se inferiore a -0,1. Se è stata eseguita una chirurgia di cataratta o vitreoretinale prima del follow-up di sei mesi, è stata utilizzata l'ultima acuità visiva registrata prima dell'intervento.
6 mesi dopo la visita di base
Risultato a livello degli occhi (glaucoma secondario)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la visita di base
L'incidenza del glaucoma secondario (ad esempio, occorrenze di aumento della pressione intraoculare (IOP) superiore a 21 mmHg in almeno due visite consecutive che richiedevano la prescrizione di farmaci per abbassare la IOP).
6 mesi dopo la visita di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

20 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

20 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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