TAS-102 e Anlotinib in ≥3 linee mGC

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni, ≤75 anni
• Cancro gastrico confermato istologicamente con metastasi a distanza
• ECOG 0-1
• Progressione su ≥ 2 linee di chemioterapia standard precedente
• I pazienti possono deglutire le pillole normalmente
• Sopravvivenza globale attesa ≥6 mesi
• Routine ematica: nessuna trasfusione di sangue o utilizzo di emoderivati ​​entro 14 giorni, G-CSF o altro stimolatore ematopoietico non è stato utilizzato. Conta leucocitaria > 3000/µl, Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/µl, Conta piastrinica ≥ 100.000/µl, Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, creatinina <ULN
• Tempo di protrombina (PT), rapporto standard internazionale (INR) ≤1,5 ​​× ULN
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare contraccettivi adeguati durante il periodo di studio del trattamento farmacologico;
• Il consenso informato è stato firmato.

Criteri di esclusione:

• Sanguinamento attivo entro 3 mesi; Comparsa di trombosi arteriosa/venosa entro 6 mesi; Sanguinamento ereditario o acquisito (ad esempio, disfunzione della coagulazione) o tendenze trombotiche; Anticoagulanti orali o iniettabili a dose piena o farmaci trombolitici per scopi terapeutici sono attualmente in uso o sono stati usati di recente (10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio); L'intervento chirurgico (ad eccezione della biopsia) è stato eseguito entro 4 settimane prima dello studio o l'incisione chirurgica non era completamente guarita; Aspirina (> 325 mg/die) o dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e silotazolo sono attualmente in uso o sono stati usati di recente (10 giorni prima dello studio).
• Metastasi cerebrali certe o sospette.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con qualsiasi farmaco in studio;
• Gravi malattie sistemiche incontrollate, come gravi infezioni attive;
• Una persona è nota per essere infettata dal virus dell'immunodeficienza (HIV) o nota per essere sieropositiva;
• I pazienti hanno sofferto di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma basocellulare della pelle
• Possono essere rilevati portatori non trattati di epatite cronica B o virus dell'epatite cronica B (HBV) (HBV DNA >500 IU/mL) o portatori attivi di HCV con HCV RNA. Osservazioni: possono essere arruolati portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), pazienti trattati e stabili con epatite B (HBV DNA <500 UI/mL)
• La terapia antinfettiva non è stata interrotta 14 giorni prima dello studio;
• Una precedente storia di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni e malattia polmonare interstiziale sintomatica o presenza di polmonite attiva su una TAC del torace entro 4 settimane prima dello studio.
• I pazienti hanno una storia di ostruzione intestinale entro sei mesi. I pazienti con sindrome da ostruzione incompleta dell'ileo al momento della diagnosi iniziale possono essere arruolati nello studio se hanno ricevuto un trattamento definitivo (chirurgico) per risolvere i sintomi, come valutato dallo sperimentatore.
• I pazienti hanno la pressione alta che non può essere ben controllata dal farmaco antipertensivo (sistolica ≥140 mmHg o diastolica ≥90 mmHg)
• La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥++ e proteine ​​urinarie confermate nelle 24 ore >1,0 g;
• Noto per essere allergico a qualsiasi farmaco in studio;
• I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Donne che allattano
• Secondo il giudizio del ricercatore, il paziente può avere altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio, come l'abuso di alcol, l'abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato. I pazienti presentano gravi anomalie di laboratorio, che influiranno sulla sicurezza del paziente.