Capsula APL-102 in pazienti con tumori solidi avanzati

Principali criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥ 18 e ≤ 75 anni.
2. Pazienti con tumori solidi avanzati non resecabili o metastatici confermati da istologia o citologia, e dopo il fallimento del trattamento standard, o non possono tollerare il trattamento standard, o non hanno un trattamento standard.
3. Sono state rilevate lesioni misurabili secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (RECIST versione 1.1).
4. Il punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è compreso tra 0 e 1.
5. L'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi dopo la prima somministrazione.

6. Il livello di funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

   Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,0 × limite superiore del valore normale (ULN) (pazienti con metastasi epatiche ≤ 5 × ULN). Bilirubina sierica ≤ 1,5×ULN (bilirubina totale ≤ 3×ULN nei pazienti con sindrome di Gilbert). Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L. Conta piastrinica ≥ 100×10^9/L. Emoglobina ≥ 9 g/dL.

7. Nessun'altra chemioterapia è stata ricevuta entro quattro settimane prima della prima somministrazione dello studio; Tutti i precedenti trattamenti antitumorali, comprese la terapia mirata e la terapia endocrina, devono superare almeno cinque emivite (o non più di 28 giorni) dopo aver ricevuto la terapia mirata/terapia endocrina e il paziente deve recuperare al livello standard specificato nel test dalla reazione tossica del trattamento.
8. Per i pazienti che hanno ricevuto radioterapia per la colonna vertebrale e/o gli arti periferici, possono essere arruolati solo dopo quattro settimane e due settimane prima della prima somministrazione e devono riprendersi dalla reazione tossica del trattamento al livello standard specificato nello studio.
9. Nessun intervento chirurgico importante è stato eseguito entro quattro settimane prima della prima somministrazione di APL-102., ecc.

Principali criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con inibitori del VEGF (fattore di crescita dell'endotelio vascolare)/ VEGFR (recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare) (eccetto bevacizumab per il cancro del colon-retto).
2. Oltre ai tumori maligni nello studio, i pazienti con malattie sistemiche comportano uno scarso rischio medico (come l'infezione incontrollabile nella fase attiva).
3. Malattie potenzialmente letali, grave disfunzione d'organo, interferenza con l'assorbimento o il metabolismo di APL-102 o altri motivi che i ricercatori ritengono possano mettere in pericolo la sicurezza dei soggetti o influenzare l'integrità dei risultati della ricerca.
4. Pazienti con una storia di malattie cardiache o potenziale rischio di malattie cardiache.
5. Pazienti con ridotta funzionalità circolatoria come definito dai criteri funzionali della New York Heart Association (NYHA).
6. Pazienti con una diagnosi certa di broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma bronchiale o malattia polmonare interstiziale, o pazienti con rapporto volume espiratorio forzato in un secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) < 80% nel test di funzionalità polmonare.
7. Pazienti con cirrosi scompensata o storia di trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi.
8. I pazienti in ripetuti stati di riposo durante lo screening presentavano una pressione arteriosa sistolica media ≥140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg o proteinuria positiva (che consente agli agenti antipertensivi di controllare la pressione arteriosa).
9. Pazienti che necessitano di terapia antipiastrinica/anticoagulante (inclusi ma non limitati a aspirina o eparina sodica a basso peso molecolare e warfarin).
10. Avere una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpo HIV positivo; o risultati sieropositivi coerenti con l'infezione attiva per il virus dell'epatite B (in caso di solo antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo, è necessario l'esame del numero di copie del DNA dell'epatite B (HBV)) o epatite C virus.
11. Pazienti con tumore cerebrale primario sintomatico e/o metastasi cerebrali secondarie, farmaci antiepilettici incontrollabili e che richiedono un trattamento con steroidi ad alte dosi. Oppure incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o claudicatio intermittente entro sei mesi prima del trattamento.
12. Pazienti che devono essere trattati con farmaci metabolizzati attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP450), specialmente quelli che devono essere trattati con farmaci metabolizzati attraverso il citocromo p450 3A4 (CYP3A4).
13. Pazienti in gravidanza o in allattamento, ecc.