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Potenziamento farmacocinetico di Olaparib per migliorare l'esposizione, la tolleranza e il rapporto costo-efficacia (PROACTIVE)

10 giugno 2024 aggiornato da: Radboud University Medical Center

Olaparib è un inibitore della poli-adenosina difosfato ribosio polimerasi (PARP), originariamente utilizzato per il trattamento di mantenimento di donne affette da carcinoma mammario recidivante sensibile al platino (BRCA) mutato ad alto grado di carcinoma ovarico epiteliale grave, delle tube di Falloppio o peritoneale, che sono in risposta alla chemioterapia a base di platino. Negli ultimi due anni, diverse indicazioni terapeutiche sono state aggiunte all'etichetta del farmaco, come il carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale sensibile al platino con mutazione BRCA grave di prima linea, mutazione BRCA1/2 della linea germinale, epidermide umana carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico negativo al fattore di crescita 2 (HER2-) e carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico con mutazione BRCA1/2, che sono progrediti dopo una precedente terapia. Poiché olaparib è molto costoso, questo aumento della popolazione in trattamento avrà un impatto significativo sulla spesa sanitaria.

Per mantenere l'assistenza sanitaria a prezzi accessibili e accessibile a tutti i pazienti, sono garantite strategie innovative per ridurre la dose di farmaci costosi, senza riduzione dell'efficacia. Per olaparib, può essere applicato un potenziamento farmacocinetico (PK). Il potenziamento PK è il termine generico per la somministrazione di un forte inibitore attivo non terapeutico di un enzima metabolico, ad esempio l'enzima 3A del citocromo p450 (CYP3A), insieme a un farmaco terapeutico che viene metabolizzato dallo stesso enzima. Il potenziamento aumenta quindi la concentrazione del farmaco terapeutico e consente di somministrare dosi inferiori ai pazienti. Pertanto, la co-somministrazione di una dose ridotta di olaparib con cobicistat, un potente inibitore non terapeutico del CYP3A, può portare a un'esposizione equivalente a olaparib. Inoltre, l'inibizione del CYP3A potrebbe portare a una minore variabilità farmacocinetica poiché la capacità metabolica è una causa importante della variabilità (intra e interindividuale) nell'esposizione sistemica. L'esposizione prevedibile a olaparib ridurrà il numero di pazienti che sono involontariamente sotto o sovratrattati. Infine, il tessuto tumorale stesso può esprimere il CYP3A come meccanismo di disintossicazione o resistenza. Teoricamente, l'aumento della farmacocinetica può anche superare la resistenza ai farmaci mediata dal CYP3A.

Lo scopo di questo studio è stabilire l'efficacia, la sicurezza e la fattibilità della co-somministrazione di olaparib con il booster PK cobicistat con l'obiettivo di implementare l'approccio di potenziamento per olaparib nella pratica di routine. Lo studio è suddiviso in due parti. Nella parte A dello studio viene determinata l'esposizione equivalente di olaparib a basso dosaggio potenziato rispetto alla dose normale. Nella parte B dello studio sarà confermata la non inferiorità del regime con olaparib potenziato.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
160

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • 's-Hertogenbosch, Olanda
        • Reclutamento
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contatto:
          • J. Tol
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
        • Contatto:
          • Frans Opdam, MD, PharmD, PhD
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Amsterdam Universitair Medische Centra
        • Contatto:
          • J.M. Tromp
      • Breda, Olanda
        • Reclutamento
        • Amphia Ziekenhuis
        • Contatto:
          • J. Bakker
      • Groningen, Olanda
        • Reclutamento
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Contatto:
          • A.K.L. Reyners
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:
          • J.R. Kroep
      • Maastricht, Olanda
        • Reclutamento
        • Maastricht UMC
        • Contatto:
          • R.I. Lalisang
      • Nijmegen, Olanda
        • Reclutamento
        • Radboudumc
        • Contatto:
          • Nielka van Erp, prof. PharmD PhD
      • Rotterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • ErasmusMC
        • Contatto:
          • Ron H.J. Mathijssen, prof. MD, PhD
      • Utrecht, Olanda
        • Reclutamento
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Contatto:
          • I.O. Baas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto prima dello screening;
  • Età di 18 anni o più;
  • In grado di misurare il risultato dello studio in questa materia.

Parte A:

  • Soggetti che iniziano o sono in trattamento con compresse di olaparib 300 mg due volte al giorno, secondo l'etichetta del farmaco e la discrezione del medico;
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.

Parte B:

  • Soggetti che iniziano il trattamento con compresse di olaparib 300 mg due volte al giorno, secondo l'etichetta del farmaco e la discrezione del medico;
  • Previsto trattamento con olaparib per ≥ 3 mesi;
  • Performance status ECOG di 0-3.

Criteri di esclusione:

  • Uso concomitante di altre terapie antitumorali;
  • Uso concomitante di potenti induttori o inibitori dell'enzima 3A3 del citocromo p450 (CYP3A4) come valutato con il database dei farmaci olandese "G-Standaard" della Royal Dutch Pharmacists Association (KNMP);
  • Controindicazioni note per il trattamento con cobicistat in linea con il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
  • Soggetti con insufficienza renale definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata < 50 ml/min.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Comparatore attivo: Olaparib standard
Olaparib 300 mg due volte al giorno
Droga: Olaparib
trattamento con olaparib
Sperimentale: Olaparib potenziato
Olaparib 100 mg due volte al giorno + cobicistat 150 mg due volte al giorno
Droga: Olaparib
trattamento con olaparib
Droga: Cobicistat
Booster farmacocinetico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Olaparib AUC0-12h
Lasso di tempo: 2 settimane
L'area sotto la curva (AUC) 0-12 ore di olaparib.
2 settimane
Parte B: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data della progressione obiettiva della malattia radiologica o della progressione biochimica combinata con la progressione clinica o il decesso.
12 mesi
Parte B: Riduzioni della dose
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di pazienti che richiedono una riduzione della dose a causa della tossicità.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: variabilità inter- e intrapaziente di AUC0-12h
Lasso di tempo: 2 settimane
Variabilità inter- e intrapaziente di AUC0-12h in olaparib calcolata con analisi non compartimentale.
2 settimane
Parte A: Eventi avversi
Lasso di tempo: 2 settimane
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0.
2 settimane
Parte B: Stato di salute
Lasso di tempo: 12 mesi
Stato di salute valutato con il questionario EuroQol 5 dimensioni con 5 livelli (EQ-5D-5L).
12 mesi
Parte B: Soddisfazione del paziente
Lasso di tempo: 12 mesi
Soddisfazione del paziente valutata con il questionario sulla soddisfazione della terapia del cancro (CTSQ).
12 mesi
Parte B: ctDNA
Lasso di tempo: 12 settimane
Acidi nucleici tumorali liberi da cellule (ctDNA) nel plasma come biomarcatore farmacodinamico.
12 settimane
Parte B: Eventi avversi
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0.
12 mesi
Parte B: Costi di produttività
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di fine trattamento, valutata fino a 12 mesi
Costi di produttività valutati dal questionario sui costi di produttività iMTA (iPCQ).
Dalla data di randomizzazione fino alla data di fine trattamento, valutata fino a 12 mesi
Parte B: Consumo medico
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di fine trattamento, valutata fino a 12 mesi
Consumo medico valutato dal questionario sul consumo medico iMTA (iMCQ).
Dalla data di randomizzazione fino alla data di fine trattamento, valutata fino a 12 mesi

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Preferenze del paziente
Lasso di tempo: 2 settimane
Preferenza terapeutica su scala Likert a 7 punti.
2 settimane
Parte B: olaparib intratumorale
Lasso di tempo: A 8 settimane dall'inizio del trattamento e al momento della progressione
Concentrazione intratumorale di olaparib nei campioni di biopsia tumorale.
A 8 settimane dall'inizio del trattamento e al momento della progressione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Radboud University Medical Center

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Nielka van Erp, prof. PharmD PhD, Radboud University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
15 dicembre 2021

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
22 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
4 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
14 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
12 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
10 giugno 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • PROACTIVE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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