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Potenziamento farmacocinetico di Olaparib per migliorare l'esposizione, la tolleranza e il rapporto costo-efficacia (PROACTIVE)

10 giugno 2024 aggiornato da: Radboud University Medical Center

Olaparib è un inibitore della poli-adenosina difosfato ribosio polimerasi (PARP), originariamente utilizzato per il trattamento di mantenimento di donne affette da carcinoma mammario recidivante sensibile al platino (BRCA) mutato ad alto grado di carcinoma ovarico epiteliale grave, delle tube di Falloppio o peritoneale, che sono in risposta alla chemioterapia a base di platino. Negli ultimi due anni, diverse indicazioni terapeutiche sono state aggiunte all'etichetta del farmaco, come il carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale sensibile al platino con mutazione BRCA grave di prima linea, mutazione BRCA1/2 della linea germinale, epidermide umana carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico negativo al fattore di crescita 2 (HER2-) e carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico con mutazione BRCA1/2, che sono progrediti dopo una precedente terapia. Poiché olaparib è molto costoso, questo aumento della popolazione in trattamento avrà un impatto significativo sulla spesa sanitaria.

Per mantenere l'assistenza sanitaria a prezzi accessibili e accessibile a tutti i pazienti, sono garantite strategie innovative per ridurre la dose di farmaci costosi, senza riduzione dell'efficacia. Per olaparib, può essere applicato un potenziamento farmacocinetico (PK). Il potenziamento PK è il termine generico per la somministrazione di un forte inibitore attivo non terapeutico di un enzima metabolico, ad esempio l'enzima 3A del citocromo p450 (CYP3A), insieme a un farmaco terapeutico che viene metabolizzato dallo stesso enzima. Il potenziamento aumenta quindi la concentrazione del farmaco terapeutico e consente di somministrare dosi inferiori ai pazienti. Pertanto, la co-somministrazione di una dose ridotta di olaparib con cobicistat, un potente inibitore non terapeutico del CYP3A, può portare a un'esposizione equivalente a olaparib. Inoltre, l'inibizione del CYP3A potrebbe portare a una minore variabilità farmacocinetica poiché la capacità metabolica è una causa importante della variabilità (intra e interindividuale) nell'esposizione sistemica. L'esposizione prevedibile a olaparib ridurrà il numero di pazienti che sono involontariamente sotto o sovratrattati. Infine, il tessuto tumorale stesso può esprimere il CYP3A come meccanismo di disintossicazione o resistenza. Teoricamente, l'aumento della farmacocinetica può anche superare la resistenza ai farmaci mediata dal CYP3A.

Lo scopo di questo studio è stabilire l'efficacia, la sicurezza e la fattibilità della co-somministrazione di olaparib con il booster PK cobicistat con l'obiettivo di implementare l'approccio di potenziamento per olaparib nella pratica di routine. Lo studio è suddiviso in due parti. Nella parte A dello studio viene determinata l'esposizione equivalente di olaparib a basso dosaggio potenziato rispetto alla dose normale. Nella parte B dello studio sarà confermata la non inferiorità del regime con olaparib potenziato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

160

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • 's-Hertogenbosch, Olanda
        • Reclutamento
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contatto:
          • J. Tol
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
        • Contatto:
          • Frans Opdam, MD, PharmD, PhD
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Amsterdam Universitair Medische Centra
        • Contatto:
          • J.M. Tromp
      • Breda, Olanda
        • Reclutamento
        • Amphia Ziekenhuis
        • Contatto:
          • J. Bakker
      • Groningen, Olanda
        • Reclutamento
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Contatto:
          • A.K.L. Reyners
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:
          • J.R. Kroep
      • Maastricht, Olanda
        • Reclutamento
        • Maastricht UMC
        • Contatto:
          • R.I. Lalisang
      • Nijmegen, Olanda
        • Reclutamento
        • Radboudumc
        • Contatto:
          • Nielka van Erp, prof. PharmD PhD
      • Rotterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • ErasmusMC
        • Contatto:
          • Ron H.J. Mathijssen, prof. MD, PhD
      • Utrecht, Olanda
        • Reclutamento
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Contatto:
          • I.O. Baas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto prima dello screening;
  • Età di 18 anni o più;
  • In grado di misurare il risultato dello studio in questa materia.

Parte A:

  • Soggetti che iniziano o sono in trattamento con compresse di olaparib 300 mg due volte al giorno, secondo l'etichetta del farmaco e la discrezione del medico;
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.

Parte B:

  • Soggetti che iniziano il trattamento con compresse di olaparib 300 mg due volte al giorno, secondo l'etichetta del farmaco e la discrezione del medico;
  • Previsto trattamento con olaparib per ≥ 3 mesi;
  • Performance status ECOG di 0-3.

Criteri di esclusione:

  • Uso concomitante di altre terapie antitumorali;
  • Uso concomitante di potenti induttori o inibitori dell'enzima 3A3 del citocromo p450 (CYP3A4) come valutato con il database dei farmaci olandese "G-Standaard" della Royal Dutch Pharmacists Association (KNMP);
  • Controindicazioni note per il trattamento con cobicistat in linea con il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
  • Soggetti con insufficienza renale definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata < 50 ml/min.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Olaparib standard
Olaparib 300 mg due volte al giorno
Droga: Olaparib
trattamento con olaparib
Sperimentale: Olaparib potenziato
Olaparib 100 mg due volte al giorno + cobicistat 150 mg due volte al giorno
Droga: Olaparib
trattamento con olaparib
Droga: Cobicistat
Booster farmacocinetico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Olaparib AUC0-12h
Lasso di tempo: 2 settimane
L'area sotto la curva (AUC) 0-12 ore di olaparib.
2 settimane
Parte B: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data della progressione obiettiva della malattia radiologica o della progressione biochimica combinata con la progressione clinica o il decesso.
12 mesi
Parte B: Riduzioni della dose
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di pazienti che richiedono una riduzione della dose a causa della tossicità.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: variabilità inter- e intrapaziente di AUC0-12h
Lasso di tempo: 2 settimane
Variabilità inter- e intrapaziente di AUC0-12h in olaparib calcolata con analisi non compartimentale.
2 settimane
Parte A: Eventi avversi
Lasso di tempo: 2 settimane
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0.
2 settimane
Parte B: Stato di salute
Lasso di tempo: 12 mesi
Stato di salute valutato con il questionario EuroQol 5 dimensioni con 5 livelli (EQ-5D-5L).
12 mesi
Parte B: Soddisfazione del paziente
Lasso di tempo: 12 mesi
Soddisfazione del paziente valutata con il questionario sulla soddisfazione della terapia del cancro (CTSQ).
12 mesi
Parte B: ctDNA
Lasso di tempo: 12 settimane
Acidi nucleici tumorali liberi da cellule (ctDNA) nel plasma come biomarcatore farmacodinamico.
12 settimane
Parte B: Eventi avversi
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0.
12 mesi
Parte B: Costi di produttività
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di fine trattamento, valutata fino a 12 mesi
Costi di produttività valutati dal questionario sui costi di produttività iMTA (iPCQ).
Dalla data di randomizzazione fino alla data di fine trattamento, valutata fino a 12 mesi
Parte B: Consumo medico
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di fine trattamento, valutata fino a 12 mesi
Consumo medico valutato dal questionario sul consumo medico iMTA (iMCQ).
Dalla data di randomizzazione fino alla data di fine trattamento, valutata fino a 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Preferenze del paziente
Lasso di tempo: 2 settimane
Preferenza terapeutica su scala Likert a 7 punti.
2 settimane
Parte B: olaparib intratumorale
Lasso di tempo: A 8 settimane dall'inizio del trattamento e al momento della progressione
Concentrazione intratumorale di olaparib nei campioni di biopsia tumorale.
A 8 settimane dall'inizio del trattamento e al momento della progressione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Nielka van Erp, prof. PharmD PhD, Radboud University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 dicembre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PROACTIVE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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