Uno studio che valuta l'equilibrio di massa, la farmacocinetica e i profili di metaboliti di una singola dose orale di [14C] -InC086550

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un ICF scritto per lo studio.
• Partecipanti per adulti sani maschi di età compresa tra 35 e 55 anni, inclusi, al momento dello screening.
• Indice di massa corporea tra 18,0 e 32,0 kg/m2, compreso, al momento dello screening.
• Nessun risultato clinicamente significativo nelle valutazioni di screening (clinico, laboratorio, segni vitali ed ECG).
• Capacità di deglutire e trattenere farmaci orali.
• Disponibilità a evitare di fare il patterine in base ai criteri seguenti. UN. I partecipanti maschi con potenziale riproduttivo devono concordare di prendere le precauzioni appropriate per evitare che i bambini di patternino dallo screening fino a 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo la dose di farmaco in studio e devono astenersi dalla donazione di spermatozoi durante questo periodo. I metodi consentiti per prevenire la gravidanza devono essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione confermata.

Criteri di esclusione:

Storia di malattie respiratorie clinicamente significative, renali, gastrointestinali, endocrine, ematopoietiche, psichiatriche e/o neurologiche.

• Storia della malattia cardiovascolare, cerebrovascolare, periferica o trombotica o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica> 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg allo screening, confermato da test ripetuti).
• Storia di disturbi reumatologici/autoimmuni, ad eccezione di eczema minore e rosacea.
• Impulso di riposo <40 bpm o> 100 bpm, confermato da test ripetuti allo screening.
• Storia o presenza di un ECG anormale allo screening o alla previsione del primo giorno che, secondo lo investigatore, è clinicamente significativo. Intervallo QTCF> 450 millisecondi, intervallo QRS> 120 millisecondi e intervallo di PR> 220 millisecondi.
• Presenza di una sindrome da malabsorbimento che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco (ad es. Malattia di Crohn o pancreatite cronica). Emoglobina, WBC, piastrine o conteggi di neutrofili assoluti che è fuori dalla gamma del laboratorio se non considerato clinicamente insignificante dall'investigatore durante lo screening o il check-in.
• Transaminasi epatiche (ALT e AST), ALP o bilirubina totale> 1,25 × ULN definita dal laboratorio durante lo screening o il check-in, confermati da test ripetuti (tranne i partecipanti con malattia di Gilbert, per la quale la bilirubina totale deve essere ≤ 2,0 × ULN).
• Storia di malignità entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o squamose.
• Attuale o recente (entro 6 mesi dallo screening) malattia gastrointestinale clinicamente significativa o chirurgia (inclusa la colecistectomia, esclusa l'appendicectomia) che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco di studio.
• Qualsiasi grave intervento chirurgico entro 6 mesi dallo screening.
• Donazione di sangue a una banca del sangue o in uno studio clinico (tranne una visita di screening) entro 3 mesi dallo screening (entro 2 settimane per la donazione plasmatica).
• Trasfusione di sangue entro 4 settimane dal check-in.
• Malattia infettiva attiva cronica o attuale che richiede un trattamento antibiotico sistemico, antifungino o antivirale (include qualsiasi storia di tubercolosi).
• Test positivo per HBV, HCV o HIV. I partecipanti i cui risultati sono compatibili con l'immunizzazione o l'immunità preventiva dovuta all'infezione per l'HBV possono essere inclusi a discrezione dell'investigatore.
• Storia della dipendenza da alcol entro 3 anni dallo screening.
• Consumo di alcol 72 ore prima del check -in (giorno -1) fino alla scarica CRU.
• Test del respiro positivo per alcol o schermo di urina positivo per droghe d'abuso (confermate dalla ripetizione) allo screening o al check-in che non sono altrimenti spiegati da farmaci concomitanti consentiti.
• Trattamento o trattamento attuale entro 90 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima del dosaggio in questo studio con un altro farmaco investigativo o l'attuale iscrizione a un altro studio di droga investigativa.
• Ha partecipato a qualsiasi studio clinico che ha coinvolto un prodotto investigativo radiomarcato entro 12 mesi prima del check-in.
• Trattamento o trattamento attuale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima del dosaggio in questo studio con qualsiasi farmaco noto per essere un induttore o inibitore di CYP3A4, P-GP o BCRP (fare riferimento al programma di database di interazione farmacologica [Università di Washington School of Pharmacy 2002] per farmaci proibiti).
• Consumo di arance di Siviglia, pompelmo, pomelos, frutti di agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta (inclusi ma non limitati a succhi di succhi di siviglia, pompelmo, pomelo, frutti di agrumi esotici o ibridi di pompelmo) entro 72 ore prima della dosaggio fino a cru.
• Consumo di semi di papavero entro 7 giorni prima dello screening e del check-in. Consumo di prodotti contenenti caffeina o xantina (ad es. Caffè, tè, bevande a cola e cioccolato) per 72 ore prima del dosaggio fino alla scarica CRU.
• Storia di qualsiasi allergia alla droga significativa (come l'anafilassi o l'epatotossicità) ritenuta clinicamente rilevante dall'investigatore.
• Ipersensibilità nota o reazione grave a INCB086550 o qualsiasi eccipiente di INCB086550 (fare riferimento all'IB).
• Incapacità di sottoporsi a venipuntura o tollerare l'accesso venoso.
• Incapacità o improbabilità del partecipante a conformarsi al programma della dose e allo studio delle valutazioni, secondo l'opinione dell'investigatore.
• Storia di utilizzo del prodotto contenente tabacco o nicotina entro 1 mese dallo screening.

Consumo di prodotti contenenti tabacco o nicotina 72 ore prima del check-in (giorno -1) fino a quando non è consentito lo scarico CRU.

• Partecipazione a esercizio fisico faticoso da 7 giorni prima del check-in fino alla scarica CRU.
• Uso di farmaci da prescrizione entro 14 giorni dalla somministrazione di farmaci in studio o farmaci/prodotti non prescrizione (compresi vitamine, minerali e preparati fitoterapici, a base di erbe o derivate dalle piante) entro 7 giorni prima della somministrazione di farmaci e durante lo studio. Tuttavia, sono consentiti paracetamolo fino a 1000 mg Q24H e ibuprofene fino a 600 mg Q24H.
• Utilizzare o intenzione di utilizzare qualsiasi vaccino covid-19 entro 30 giorni prima del giorno 1 e attraverso la scarica CRU o ET.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, compresa la somministrazione di farmaci di studio e la frequenza delle visite di studio richieste; rappresentare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l'interpretazione dei dati di studio.
• EGFR <90 ml/min/1.73 M2 in base alla formula preferita del sito allo screening, al check-in o ad entrambi.