Efficacia e sicurezza del TPIAT per l'adenocarcinoma resecabile della regione del pancreas ad alto rischio di fistola postoperatoria (TPIAT-01)

Criterio di inclusione

I criteri di inclusione sono composti da condizioni preoperatorie convalidate dalla conferma intraoperatoria per pianificare un'uscita dal protocollo se il pancreas non appare finalmente con un alto rischio di CR-POPF.

• Età ≥ 18 anni
• Adenocarcinomi invasivi resecabili locali localizzati nella regione cefalica del pancreas documentati da ecografia endoscopica con biopsia di aspirazione con ago sottile
• adenocarcinoma pancreatico;
• adenocarcinoma duodenale;
• adenocarcinoma ampollare;
• e IPMN con degenerazione dell'adenocarcinoma;
• Una strategia potenzialmente curativa con resezione del tumore primario approvata da un team di esperti multidisciplinare

• Un rischio elevato di CR-POPF

  1. Sospetto durante la valutazione preoperatoria per la presenza di 2 o più dei seguenti criteri (criteri di inclusione di screening): sesso maschile; un'obesità (BMI ≥ 30 kg/m2); un diametro del dotto pancreatico principale ≤ 3 mm all'ecografia endoscopica preoperatoria un viscerale obesità (cioè un'area di grasso viscerale > 84 cm2); una sarcopenia (cioè un indice del muscolo scheletrico < 43 cm2/m2 negli uomini con un BMI di <25 kg/m2 o <53 cm2/m2 negli uomini con un BMI di ≥25 kg2/m2 e <41 cm2/m2 nelle donne )
  2. e convalidato durante la valutazione intraoperatoria (inclusione finale) da un punteggio di probabilità superiore o uguale al 20% sul punteggio di rischio di fistola alternativo aggiornato convalidato ua-FRS per pancreaticoduodenectomia (ua-FRS) basato su struttura del pancreas, dimensione del dotto, indice di massa corporea, sesso.
• Le donne in età fertile dovrebbero essere incluse solo dopo un periodo mestruale confermato e un test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo e devono accettare di essere sottoposte a un test di gravidanza mensile (urina o sangue) fino alla fine della relativa esposizione sistemica alla chemioterapia agenti, in conformità con le attuali raccomandazioni CTFG (raccomandazioni relative alla contraccezione e test di gravidanza negli studi clinici);
• Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite che possa essere considerato altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) come raccomandato dal CTFG (Cinical Trials Facilitation and Coordination Group, versione 1.1 ). Queste raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici hanno suggerito tale metodo (vedi sotto) che sarà utilizzato durante l'esposizione alla chemioterapia per le donne potenzialmente fertili incluse e le donne potenzialmente fertili quando partner di un maschio incluso: combinazione (estrogeni e contraccezione ormonale contenente progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica); contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile); dispositivo intrauterino (IUD); sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS); occlusione tubarica bilaterale; partner vasectomizzato ;astinenza sessuale Per il partner maschile incluso di una donna in età fertile, contraccezione con preservativo.

La contraccezione sarà eseguita durante la relativa esposizione sistemica agli agenti chemioterapici e sarà estesa di 6 mesi per le donne in età fertile e di 1 mese per gli uomini inclusi come raccomandato dal CTFG

• Paziente coperto da un sistema di assicurazione sanitaria
• Paziente che fornisce un consenso informato scritto a partecipare allo studio

Criteri di esclusione

• I pazienti saranno sottoposti a screening ed esclusi se presentano un diabete preoperatorio definito da un peptide C stimolato <0,5 ng/mL rispetto a una glicemia > 2 g/dL, a 2 ore in postprandiale
• Pazienti con una sindrome genetica nota o altamente sospetta associata a un rischio di adenocarcinoma pancreatico: carcinoma pancreatico familiare, melanoma familiare multiplo, sindrome di Peutz-Jeghers, pancreatite cronica ereditaria, fibrosi cistica, carcinoma ovarico mammario familiare, sindrome di Lynch, famiglia di poliposi adenomatosa, Li Sindrome di Fraumeni, disturbo multiendocrino di tipo I;
• Adenocarcinomi pancreatici multifocali identificati durante la valutazione preoperatoria;
• Performance status e profilo di comorbidità inappropriati per un intervento di chirurgia addominale maggiore;
• Controindicazione al trapianto intraportale di isole autologhe
• Chemioterapia neoadiuvante in corso o indicata/programmata;
• Metastasi extra pancreatiche identificate durante la valutazione preoperatoria (imaging trasversale ad alta definizione con tomografia computerizzata multi-rilevamento torace-addome-bacino o RM addominale con sequenze T1, T2 e pesate in diffusione) o durante la valutazione intraoperatoria (esame clinico ed ecografia);
• Necessità di ricostruzioni vascolari complesse (il trattamento endovascolare o il rilascio del legamento arcuato non saranno considerati come ricostruzioni vascolari complesse), le ricostruzioni delle vene maggiori escluderanno i pazienti a causa dell'eccessivo rischio di trombosi portale dopo l'infusione intraportale delle isole.
• evidente pancreatite post drenaggio biliare macroscopicamente o biologicamente dimostrata che compromette l'isolamento delle isole
• Infezione nota o sierologia positiva eseguita allo screening per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus dell'epatite B o C, infezione da HTLV o infezione da sifilide.
• Infezione attiva per virus SARS-CoV-2 (PCR positiva), che richiederà una riprogrammazione dell'intervento dopo 30 giorni.
• Donna incinta o che allatta
• Deficit totale di diidropirimidina deidrogenasi

• Criteri etici/normativi :

  • Persona incapace di comprendere finalità, benefici e rischi dello studio e/o impossibilitata a fornire un consenso informato scritto.
  • Persona impossibilitata a rispettare l'intero programma di studio.
  • Persona non coperta da un sistema di assicurazione sanitaria.
  • Persona detenuta e/o in cura medico psichiatrica e/o paziente ricoverato in sanatorio sociale o medico.
  • Persona in situazione di emergenza.