Uno studio di fase I di ZN-d5 in soggetti cinesi con linfoma non Hodgkin

Criterio di inclusione:

1. LNH, recidivante o refrattario ad almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica (escluse radioterapia e chirurgia); i soggetti devono aver fallito o non essere candidati alla terapia standard disponibile che dovrebbe fornire benefici clinici.
2. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di usare la contraccezione durante lo studio.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.

4. Adeguata funzionalità del sangue e di altri organi, definita dai seguenti criteri:

   1. Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L almeno 3 giorni dopo la trasfusione piastrinica (≥ 50 × 109/L consentita se il midollo osseo è > 50% di cellule di linfoma).
   3. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL.
   4. Parametri di coagulazione ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN).
   5. Enzimi epatici ≤ 3 × ULN e bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN.
   6. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto uno dei seguenti prima dell'inizio del trattamento con ZN-d5:

   1. Somministrazione sistemica di agenti antineoplastici (compresi gli agenti sperimentali) entro il più breve di 28 giorni o 5 emivite.
   2. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni.
   3. Radioterapia entro 14 giorni.
   4. Trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche entro 60 giorni o ricezione di immunosoppressione per malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
   5. Uso di forti inibitori del CYP3A4, inibitori della P-gp o agenti che prolungano l'intervallo QT entro 5 emivite o induttori potenti o moderati del CYP3A4 entro 14 giorni.
2. Tossicità non ematologica in corso e clinicamente significativa correlata a precedente terapia antineoplastica.
3. Presenza di malattie importanti del sistema cardiovascolare (incluso QTcF > 480 msec).
4. Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C a meno che non sia rilevabile carica virale dell'epatite B o C.
5. Incapace di assumere farmaci per via orale o presenza di gravi anomalie gastrointestinali.
6. Infezione attiva e non controllata clinicamente significativa.
7. Altre neoplasie sistemiche attive o altre condizioni mediche acute o croniche gravi, instabili o scarsamente controllate.
8. Trattamento precedente con venetoclax o altri inibitori del BCL-2.
9. Linfoma primitivo o secondario del SNC.
10. Presenza di malattia linfoproliferativa post-trapianto, linfoma di Burkitt, linfoma simil-Burkitt, linfoma T linfoblastico e leucemia acuta T linfoblastica.