CCMR due: uno studio di fase IIa, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla capacità della combinazione di metformina e clemastina di promuovere la rimielinizzazione nelle persone con sclerosi multipla recidivante-remittente già in terapia modificante la malattia

Criterio di inclusione:

• Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio;
• Maschio o femmina, di età compresa tra i 25 e i 50 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF);
• Sclerosi multipla recidivante-remittente secondo i criteri McDonald 2017 (Thompson et al., 2018), inclusa una risonanza magnetica cerebrale che soddisfa i criteri radiologici del 2017;
• latenza VEP P100 in almeno un occhio ≥118 ms;
• Kurtzke EDSS 0.0-6.0;
• Al momento dello screening in trattamento con una dose stabile per almeno 6 mesi di DMT per sclerosi multipla di categoria 1 o per almeno 2 anni con DMT di categoria 2;
• In grado (secondo l'opinione dell'investigatore) e disposto a soddisfare tutti i requisiti del processo.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso della sperimentazione;
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio (come indicato nella sezione 11.11). Ai fini del presente documento, una donna è considerata potenzialmente fertile, cioè fertile, dopo il menarca e fino alla post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa;
• - Partecipanti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 4 settimane prima della valutazione di screening o è attualmente arruolato in uno studio sperimentale interventistico;
• Spessore dello strato del nervo retinico sulla tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (OCT)
• Un episodio clinico di neurite ottica nell'occhio qualificante entro i 2 anni precedenti lo screening;
• Qualsiasi trattamento non autorizzato della sclerosi multipla;
• Qualsiasi uso concomitante di ossibutinina, inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), ipnotici o oppiacei ad alte dosi allo screening;
• Compromissione renale significativa (eGFR
• Screening della funzionalità epatica (alanina aminotransferasi, ALT) valore superiore a 3 volte il limite superiore della norma;
• Ipersensibilità nota alla metformina o alla clemastina (o ad altri antistaminici arilalchilaminici) o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questi prodotti;
• Reazione nota al gadolinio (Gd, componente dell'agente di contrasto);
• Persone che assumono farmaci per il diabete mellito durante lo screening;
• Persone con una diagnosi di epilessia;
• Uso concomitante di 4-aminopiridina o fampridina;
• Controindicazioni note alle procedure di scansione MRI;
• Storia di ipertrofia prostatica;
• Anamnesi di malattia oftalmologica maggiore o disturbi oftalmologici concomitanti tra cui glaucoma, degenerazione maculare e miopia grave (>-7 diottrie);
• Storia di ulcera peptica stenosante o ulcera piloroduodenale;
• Storia di significativo blocco della conduzione cardiaca o insufficienza cardiaca scompensata;
• Storia di porfiria acuta;
• Persone con una storia di abuso di alcol o altre droghe ricreative nei 6 mesi precedenti lo screening;
• Persone incapaci di evitare le bevande alcoliche nel corso del processo;
• Qualsiasi altra malattia significativa, disabilità o risultato dell'indagine che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante o influenzare il risultato della sperimentazione o la capacità del partecipante di partecipare alla sperimentazione.