Tucidinostat Plus Inibitore PD-1 e Bevacizumab per carcinoma avanzato dell'esofago, AEG, carcinoma gastrico

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, ≤ 75 anni
2. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente o citologicamente, adenocarcinoma della giunzione esofagogastrica e adenocarcinoma gastrico, malattia non resecabile, ricorrente o metastatica.
3. Può fornire almeno 5 pezzi di sezione patologica o tessuto tumorale fresco
4. Gruppo oncologico collaborativo orientale (ECOG) ≤ 1.
5. ≤2 chemioterapia sistemica per malattia avanzata (numero totale di linee di trattamento per malattia avanzata ≤4).
6. Pazienti che hanno precedentemente utilizzato anticorpi PD-1, anticorpi PD-L1, anticorpi PD-L2 o anticorpi CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla co-stimolazione delle cellule T o sulle vie del checkpoint) o richiedono una durata di ≥16 settimane;
7. Adeguata funzionalità degli organi.
8. L'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi.
9. Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina entro 3 giorni prima del trattamento in studio.
10. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Sono note allergie a qualsiasi anticorpo monoclonale o preparazione di Tucidinostat e si sono verificate reazioni di ipersensibilità di più di 3 livelli
2. Precedentemente ricevuto immunoterapia e avuto eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o superiore.
3. Precedentemente ricevuto inibitori dell'istone deacetilasi, o toripalimab o inibitori dell'angiogenesi.
4. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o storia di malattia autoimmune.
5. Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
6. - Ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
7. Interventi chirurgici importanti o gravi lesioni traumatiche, fratture o ulcere si sono verificati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
8. Femmina incinta o in allattamento.
9. Malattie sistemiche clinicamente significative non controllate, tra cui infezione attiva, angina instabile, angina si è verificata entro 3 mesi, insufficienza cardiaca congestizia ≥ NYHA II, infarto del miocardio si è verificato entro 6 mesi, grave aritmia, malattia epatica, renale o metabolica.
10. Partecipare ad altri studi clinici attualmente o entro 4 settimane prima dell'arruolamento.