Ablazione epatica delle metastasi del melanoma per migliorare la risposta all'immunoterapia, uno studio clinico di fase I (HAMMER I)

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti (≥18 anni di età) con melanoma metastatico confermato istologicamente o citologicamente non resecabile con metastasi epatiche; la malattia deve essere misurabile secondo i criteri RECIST
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• I pazienti devono avere un performance status compreso tra 0 e 2 sulla scala delle prestazioni ECOG.

• Terapia precedente consentita:

  • È consentito un precedente trattamento adiuvante o neoadiuvante per il melanoma, che può includere agenti a bersaglio molecolare, IFN-alfa, ipilimumab, nivolumab e pembrolizumab, se è stato completato almeno 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
  • I pazienti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento da un precedente trattamento adiuvante o neoadiuvante per il melanoma sono ammessi se i sintomi sono tornati al basale o si sono stabilizzati.
  • È consentita una precedente radioterapia stereotassica (SBRT) delle metastasi extraepatiche.
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a più campionamenti di tessuto epatico e i campioni devono essere di qualità adeguata per gli studi correlati
• I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata per protocollo
• I pazienti devono comprendere ed essere disposti a firmare un modulo di consenso informato approvato a tale scopo dall'Institutional Review Board (IRB) del Centro medico dell'Università del Michigan, indicando che sono a conoscenza degli aspetti sperimentali del trattamento e dei potenziali rischi.

• Partecipanti potenzialmente fertili

  • Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza da siero entro 14 giorni dall'arruolamento e 72 ore prima di ricevere la prima dose di I/N e deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per il corso dello studio attraverso 180 giorni dopo l'ultima dose di I/N. (Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.)
  • I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. La donazione di sperma è vietata durante lo studio. (Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.)

Criteri di esclusione:

• I pazienti saranno esclusi dallo studio se i partecipanti hanno quanto segue:
• Coinvolgimento diffuso del fegato da cancro alla TC, PET o risonanza magnetica
• Più di 4 metastasi epatiche alla TAC al momento della valutazione iniziale. Se si verifica una riacutizzazione durante i cicli I/N iniziali, possono essere mirate fino a 8 metastasi se in grado di essere mirate da un minimo di 8 Gy per frazione rispettando i normali vincoli del tessuto.
• Diagnosi di sottostante malattia epatica parenchimale allo stadio terminale (cirrosi) o malattia biliare (cirrosi biliare primitiva).
• Altri tumori maligni invasivi attivi negli ultimi 3 anni, esclusi i tumori in situ
• Pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per melanoma non resecabile o metastatico
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno due settimane prima dell'arruolamento e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non siano utilizzando steroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.

• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).

  • Nota: terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

• Richiede corticosteroidi giornalieri > 10 mg di prednisone (o suo equivalente)

  • Nota: i soggetti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi NON sarebbero esclusi dallo studio.
  • Nota: i pazienti che richiedono l'uso di steroidi topici non sarebbero esclusi.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dal consenso informato fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza (incluso virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata all'immunodeficienza acquisita (AIDS)) o ha ricevuto un trapianto di midollo osseo o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C.
• - Precedente evento avverso correlato al sistema immunitario potenzialmente letale Gr3/4 che è considerato un rischio inaccettabile per lo sperimentatore curante

• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'arruolamento.

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
  • Vaccinazione COVID accettabile; preferibilmente tutte le dosi somministrate 7 giorni prima dell'inizio della terapia
• Manca la pre-approvazione dell'assicurazione per SBRT