Inibitore della chinasi Rho nella sclerosi laterale amiotrofica (REAL) (REAL)

Criterio di inclusione:

1. Tra i 18 e i 75 anni (inclusi) allo Screening 1.
2. Il soggetto ha avuto una diagnosi di SLA probabile supportata in laboratorio, probabile o definita (come definito dai criteri diagnostici ALS rivisti di El Escorial) dallo Screening 1 e nessun'altra causa del danno neurologico è stata identificata dallo Screening 2.
3. Diminuzione media di ALSFRS-R da 0,5 a 3 punti (inclusi) al mese, calcolata utilizzando il punteggio ALSFRS-R storico più recente di almeno 3 mesi prima dello Screening 1. Se non esiste un punteggio precedente qualificante, verrà calcolato un tasso stimato utilizzando la data storica di insorgenza dei sintomi della SLA (debolezza e/o disartria e/o disfagia).
4. Percentuale prevista di SVC ≥ 50% allo Screening 1.
5. Insorgenza dei sintomi della SLA (debolezza e/o disartria e/o disfagia) entro 48 mesi dallo Screening 1.

6. I soggetti che assumono riluzolo, edaravone o fenilbutirrato (PB) e/o acido tauroursodesossicolico (TUDCA) possono essere inclusi se i seguenti criteri sono soddisfatti allo Screening 1 e non vi è alcun cambiamento nel trattamento tra lo Screening 1 e l'arruolamento:

   • Dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni;
   • Dose stabile di edaravone per almeno 3 cicli; e/o
   • Dose stabile di PB e/o TUDCA per almeno 90 giorni

   I soggetti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci prima dello screening e che intendono interromperli prima di iniziare lo studio devono aver interrotto il/i farmaco/i almeno 28 giorni prima dello Screening 1.

7. Le donne in età fertile (WCBP) devono accettare di astenersi dal sesso o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata del periodo di screening, il periodo di trattamento del farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. I maschi devono accettare di astenersi dal sesso con WCBP o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata del periodo di trattamento del farmaco in studio e per i 75 giorni successivi.
9. In grado di fornire il consenso informato e seguire le procedure di prova (dove il soggetto acconsente ma non è in grado di firmare il consenso informato, un rappresentante legalmente autorizzato (LAR)/surrogato deve firmare per suo conto).

Criteri di esclusione:

1. ALSFRS-R < 24 allo Screening 1.
2. Variazione prevista nel dosaggio di riluzolo, edaravone o PB e/o TUDCA tra lo Screening 1 e la fine dello studio.
3. Presenza di altre cause di debolezza neuromuscolare o altre malattie neurodegenerative che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore.
4. Ventilazione meccanica tramite tracheostomia. (L'uso di ventilazione non invasiva, ad esempio pressione positiva continua delle vie aeree, pressione positiva bilivello non invasiva delle vie aeree o ventilazione volumetrica non invasiva non è un'esclusione).
5. Qualsiasi condizione medica (comprese le malattie cardiovascolari, ematologiche, renali, epatiche o psichiatriche) che, a parere dello Sperimentatore, non consentirebbe la partecipazione sicura allo studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.
6. Ideazione suicidaria secondo la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) che secondo l'investigatore rappresenterebbe un rischio per la sicurezza.
7. ALT ≥ 3 x limite superiore della norma (ULN) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 x ULN allo Screening 2.
8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 mL/min/1,73 m2 alla proiezione 2.
9. - Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono in grado o non sono in grado di rispettare il programma di dosaggio o le valutazioni dello studio.
10. Trattamento in uno studio clinico con un altro farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco prima dello Screening 1, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
11. Esposizione in qualsiasi momento a qualsiasi terapia genica in esame per il trattamento della SLA.
12. Trattamento con clenbuterolo entro 28 giorni dallo screening 1 o in qualsiasi momento tra lo screening 1 e l'arruolamento.
13. Su più di una delle seguenti classi di farmaci: nitrati a lunga durata d'azione, beta-bloccanti o bloccanti dei canali del calcio. (Nota: i soggetti possono appartenere a una delle classi di farmaci.)
14. Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica < 60 mmHg allo Screening 2. (Nota: in caso di pressione arteriosa sistolica < 90 e/o pressione arteriosa diastolica < 60, le misurazioni della PA devono essere ripetute dopo 10 minuti, e la lettura più alta usata per Inclusione/Esclusione.)
15. Ipersensibilità nota agli ingredienti attivi (fasudil) o inattivi nel farmaco in studio.
16. Noto per essere incinta o in allattamento; o test di gravidanza positivo per WCBP.
17. Allo Screening 2, conta dei neutrofili < 1.500/mm3, piastrine < 100.000/mm3, rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o qualsiasi controindicazione o impossibilità a tollerare la puntura lombare, incluso l'uso di farmaci anticoagulanti che non possono essere sospesi. Ad esempio, se un soggetto sta assumendo warfarin e non può essere trattenuto per la puntura lombare, ciò escluderebbe il soggetto dall'ingresso nello studio.