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Sicurezza ed efficacia di HMI-203 negli adulti trattati con ERT con MPS II

24 agosto 2023 aggiornato da: Homology Medicines, Inc

Uno studio di fase 1 in aperto sull'aumento della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia di HMI-203 negli adulti trattati con ERT con mucopolisaccaridosi di tipo II (MPS II) (prova juMPStart)

Studio di fase 1, in aperto, sequenziale crescente di aumento della dose. Progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di una singola infusione endovenosa di terapia genica sperimentale HMI-203. I maschi, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi, con MPS II (sindrome di Hunter) che attualmente ricevono idursulfase ERT (o equivalente) possono partecipare. I partecipanti saranno seguiti per sicurezza ed efficacia per 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 1 valuterà la sicurezza e l'efficacia della terapia genica HMI-203 nei partecipanti maschi adulti con MPS II attualmente in trattamento con idursulfasi ERT standard o equivalente. I partecipanti riceveranno una singola dose di HMI-203 somministrata per via endovenosa. Ci sono 3 coorti di dose pianificate che saranno composte da 3 partecipanti ciascuna.

L'ingresso nella prima coorte di dose sarà separato da un intervallo di somministrazione di 60 giorni tra ciascun partecipante per consentire al monitor medico HMI di rivedere i dati di sicurezza ed efficacia prima dell'arruolamento del secondo e del terzo partecipante. L'arruolamento dei partecipanti successivi, nelle coorti 2 e 3, sarà separato da un intervallo di somministrazione di 21 giorni tra ciascun partecipante per la revisione dei dati di sicurezza ed efficacia.

L'escalation alla coorte di dose successiva avverrà dopo che 21 giorni di sicurezza, efficacia e dati sui biomarcatori saranno stati esaminati dal DMC indipendente dall'HMI.

L'intero studio è composto da 5 anni, con le visite di follow-up più frequenti che si verificano nel primo anno.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.
  • Nome: Homology Medicines

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Maschi adulti di età compresa tra 18 e 45 anni al momento del consenso informato
  • Ha capacità, è in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio, è disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio per un totale di 5 anni dopo la somministrazione della terapia genica
  • Diagnosi di MPS II basata sulla presenza della variante patogena IDS
  • Punteggio KBIT2 ≥ 80
  • Rispetto dei trattamenti regolari di ERT per MPS II per almeno 12 mesi prima dell'arruolamento
  • Clinicamente stabile rispetto ai livelli di GAG urinari, alla deambulazione e allo stato cardiopolmonare per 12 mesi prima dell'arruolamento
  • In grado di completare il 6MWT

Criteri chiave di esclusione:

  • Disturbo multiplo della solfatasi come determinato dall'attività anomala di un'altra solfatasi lisosomiale
  • Non responsivo e/o intollerante al trattamento con idursulfasi
  • Storia di BMT, trapianto di cellule staminali o terapia genica
  • Presenza di anticorpi anti-neutralizzanti
  • ALT e AST > ULN; Bilirubina totale e diretta > ULN
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,2 ULN
  • Valori ematologici al di sotto del range di normalità
  • Emoglobina A1c ≥ 6,5% o glicemia a digiuno ≥126 mg/dL
  • Controindicazione all'uso di corticosteroidi
  • Qualsiasi condizione che non consentirebbe al potenziale partecipante di completare gli esami di follow-up durante il corso dello studio o, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il potenziale partecipante inadatto allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: HMI-203 Coorte a basso livello di dose 1
Biologico: HMI-203 genetico
HMI-203 somministrato per via endovenosa
Sperimentale: HMI-203 Livello di dose intermedia Coorte 2
Biologico: HMI-203 genetico
HMI-203 somministrato per via endovenosa
Sperimentale: HMI-203 Livello di dose elevata Coorte 3
Biologico: HMI-203 genetico
HMI-203 somministrato per via endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'incidenza e la gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) dopo la somministrazione di una singola dose di HMI-203 (a ciascun livello di dose) nei partecipanti adulti con MPS II
Lasso di tempo: Basale per 260 settimane

I seguenti eventi sono definiti TEAE;

  1. Aumento delle transaminasi sieriche (concentrazione > 1,5 × ULN) e/o
  2. Aumento della bilirubina diretta sierica (concentrazione > 1,5 × ULN)
Basale per 260 settimane
Valutare l'incidenza e la gravità degli eventi avversi di particolare interesse (AESI) dopo la somministrazione di una singola dose di HMI-203 (a ciascun livello di dose) nei partecipanti adulti con MPS II
Lasso di tempo: Basale per 260 settimane

I seguenti eventi sono definiti come AESI;

  1. Aumento delle transaminasi sieriche (concentrazione > 1,5 × ULN) e/o
  2. Aumento della bilirubina diretta sierica (concentrazione > 1,5 × ULN)
Basale per 260 settimane
Valutare l'effetto della singola somministrazione di HMI-203 sui livelli di GAG urinari all'interno di ciascuna coorte di dose
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Livelli GAG di un singolo campione di urina
Dal basale alla settimana 52
Valutare l'effetto della singola somministrazione di HMI-203 sull'attività plasmatica di I2S all'interno di ciascuna coorte di dose
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Misurare attraverso l'attività del plasma I2S
Dal basale alla settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti rispetto alla funzione polmonare basale valutando la spirometria con i volumi polmonari per il FEV1 (volume espirato forzato).
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Cambiamenti rispetto alla funzione polmonare basale valutando la spirometria con i volumi polmonari per la FVC (capacità vitale forzata).
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Cambiamenti rispetto alla funzione polmonare basale valutando la spirometria con i volumi polmonari per TLC (capacità polmonare totale).
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Cambiamenti rispetto alla funzione polmonare basale valutando la spirometria con volumi polmonari per RV (volume residuo).
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Cambiamenti rispetto alla funzione polmonare basale valutando la spirometria con volumi polmonari per TV (volume corrente tutto in L).
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Variazioni rispetto alla funzione polmonare basale valutando la spirometria con i volumi polmonari per il rapporto FEV1/FVC (volume di espirazione forzata in 1 secondo/capacità vitale forzata).
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Cambiamenti rispetto alla funzione polmonare basale valutando la spirometria mediante DLCO (capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio mL/min/mmHg).
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Determinare la risposta immunitaria all'enzima iduronato 2-solfatasi (I2S)
Lasso di tempo: Linea di base; settimane -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 e 260
Misurazione degli anticorpi anti-I2S (totali e neutralizzanti)
Linea di base; settimane -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 e 260
Valutare l'effetto a lungo termine della singola somministrazione di HMI-203 sull'attività e la concentrazione plasmatica di I2S all'interno di ciascuna coorte di dose
Lasso di tempo: dalla settimana 52 alla settimana 260
Misurare l'attività plasmatica di I2S e misurare la concentrazione plasmatica di I2S
dalla settimana 52 alla settimana 260
Valutare l'effetto a lungo termine della singola somministrazione di HMI-203 sui livelli di GAG urinari all'interno di ciascuna coorte di dose
Lasso di tempo: dalla settimana 52 alla settimana 260
Livelli GAG di un singolo campione di urina
dalla settimana 52 alla settimana 260
Valutare l'effetto di HMI-203 sull'uso di ERT
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 260
Incidenza dell'interruzione di ERT entro 52 settimane dopo la somministrazione di HMI-203 e tra i partecipanti che hanno interrotto ERT entro 52 settimane. Frequenza annualizzata delle infusioni di ERT alle settimane 24, 52, 76, 104, 156, 208 e 260.
Basale fino alla settimana 260
Cambiamenti rispetto al basale nelle prestazioni del Walk Test di 6 minuti (6MWT).
Lasso di tempo: Linea di base per punti temporali tra la settimana 52 e la settimana 260
Variazione rispetto al basale nel test del cammino medio di 6 minuti (6MWT)
Linea di base per punti temporali tra la settimana 52 e la settimana 260
Variazioni rispetto al basale della massa cardiaca
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
La massa cardiaca sarà valutata eseguendo un ecocardiogramma bidimensionale transtoracico.
Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Cambiamenti rispetto al basale nella funzione cardiaca
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
La funzione cardiaca sarà valutata eseguendo un ecocardiogramma bidimensionale transtoracico con flusso Doppler.
Linea di base; settimane 52, 104, 156, 208 e 260
Variazione dei livelli CSF di eparan solfato
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 260
Misurare l'eparan solfato di CSF
Linea di base; settimane 52, 260
Variazione dei livelli CSF di dermatan solfato
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 260
Misurare il dermatan solfato di CSF
Linea di base; settimane 52, 260
Variazione dei livelli di CSF Attività e concentrazione di I2S
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52, 260
Misurare l'attività e la concentrazione di I2S nel CSF
Linea di base; settimane 52, 260
Determinare la risposta immunitaria al capside di consegna HMI-203 valutando l'incidenza di anticorpi
Lasso di tempo: Linea di base; settimane 52 e 260
Misurazione degli anticorpi anti-AAVHSC (totali e neutralizzanti)
Linea di base; settimane 52 e 260
Determinare la risposta immunitaria tramite linfociti T citotossici CD8+ (ELISpot)
Lasso di tempo: Linea di base; settimana 52
Linea di base; settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Homology Medicines, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
8 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
7 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
11 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
14 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
28 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
24 agosto 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • HMI-203-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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