Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af HMI-203 hos ERT-behandlede voksne med MPS II

24. august 2023 opdateret af: Homology Medicines, Inc

En fase 1 åben-label dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​HMI-203 hos ERT-behandlede voksne med mucopolysaccharidosis type II (MPS II) (juMPStart-forsøg)

Fase 1, åbent, sekventielt stigende dosis-eskaleringsstudie. Designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en enkelt IV-infusion af undersøgelsesgenterapi HMI-203. Mænd i alderen 18 til 45 år inklusive, med MPS II (Hunter syndrom), der i øjeblikket modtager idursulfase ERT (eller tilsvarende), er berettiget til at deltage. Deltagerne vil blive fulgt for sikkerhed og effekt i 5 år.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 1-studie vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​HMI-203-genterapi hos voksne mandlige deltagere med MPS II, der i øjeblikket behandles med standard-of-care idursulfase ERT eller tilsvarende. Deltagerne vil modtage en enkelt dosis HMI-203 administreret intravenøst. Der er 3 planlagte dosis-kohorter, som vil bestå af 3 deltagere hver.

Adgang til den første dosiskohorte vil blive adskilt af et 60-dages doseringsinterval mellem hver deltager for at give HMI-medicinsk monitoren mulighed for at gennemgå sikkerheds- og effektdata, før den anden og tredje deltager tilmeldes. Indskrivning af efterfølgende deltagere, i kohorte 2 og 3, vil blive adskilt af et 21-dages doseringsinterval mellem hver deltager med henblik på gennemgang af sikkerheds- og effektdata.

Eskalering til næste dosiskohorte vil ske efter 21 dages sikkerheds-, effekt- og biomarkørdata er blevet gennemgået af den HMI-uafhængige DMC.

Hele denne undersøgelse består af 5 år, hvor de hyppigste opfølgningsbesøg finder sted i det første år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Homology Medicines

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Voksne mænd 18-45 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Har kapacitet, er i stand til at forstå formålet med og risici ved undersøgelsen, er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i i alt 5 år efter genterapiadministration
  • Diagnose af MPS II baseret på tilstedeværelse af IDS patogen variant
  • KBIT2-score ≥ 80
  • Overholdelse af regelmæssige behandlinger af ERT for MPS II i mindst 12 måneder før tilmelding
  • Klinisk stabil i forhold til urin-GAG-niveauer, ambulation og kardiopulmonal status i 12 måneder forud for indskrivning
  • I stand til at gennemføre 6MWT

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Multipel sulfataselidelse som bestemt af unormal aktivitet af en anden lysosomal sulfatase
  • Reagerer ikke og/eller intolererer ikke over for idursulfasebehandling
  • Anamnese med BMT, stamcelletransplantation eller genterapi
  • Tilstedeværelse af anti-neutraliserende antistoffer
  • ALT og AST > ULN; Total og direkte bilirubin > ULN
  • International normaliseret ratio (INR) >1,2 ULN
  • Hæmatologiske værdier under normalområdet
  • Hæmoglobin A1c ≥ 6,5 % eller fastende glukose ≥ 126 mg/dL
  • Kontraindikation til brug af kortikosteroider
  • Enhver betingelse, der ikke ville tillade den potentielle deltager at gennemføre opfølgende undersøgelser i løbet af undersøgelsen eller, efter investigatorens mening, gør den potentielle deltager uegnet til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: HMI-203 lavdosisniveau kohorte 1
Biologisk: Genetisk HMI-203
HMI-203 leveret intravenøst
Eksperimentel: HMI-203 Mellemdosisniveau kohorte 2
Biologisk: Genetisk HMI-203
HMI-203 leveret intravenøst
Eksperimentel: HMI-203 højdosisniveau kohorte 3
Biologisk: Genetisk HMI-203
HMI-203 leveret intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer forekomsten og sværhedsgraden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) efter en enkelt dosisadministration af HMI-203 (ved hvert dosisniveau) hos voksne deltagere med MPS II
Tidsramme: Baseline gennem 260 uger

Følgende hændelser er defineret som TEAE'er;

  1. Forhøjelse af serumtransaminaser (koncentration, der er > 1,5× ULN) og/eller
  2. Forhøjelse i serum direkte bilirubin (koncentration, der er > 1,5× ULN)
Baseline gennem 260 uger
Evaluer forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) efter en enkelt dosis administration af HMI-203 (ved hvert dosisniveau) hos voksne deltagere med MPS II
Tidsramme: Baseline gennem 260 uger

Følgende hændelser er defineret som AESI'er;

  1. Forhøjelse af serumtransaminaser (koncentration, der er > 1,5× ULN) og/eller
  2. Forhøjelse i serum direkte bilirubin (koncentration, der er > 1,5× ULN)
Baseline gennem 260 uger
Evaluer effekten af ​​HMI-203 enkeltadministration på urin-GAG-niveauer inden for hver dosiskohorte
Tidsramme: Baseline til uge 52
GAG-niveauer i enkelt urinprøve
Baseline til uge 52
Evaluer effekten af ​​enkeltadministration af HMI-203 på plasma I2S-aktivitet inden for hver dosiskohorte
Tidsramme: Baseline til uge 52
Mål gennem I2S plasmaaktivitet
Baseline til uge 52

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for FEV1 (Forced Expired Volume).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for FVC (Forced Vital Capacity).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for TLC (Total Lung Capacity).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for RV (Residual Volume).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for TV (Tidalvolumen alt i L).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for FEV1/FVC-forhold (Forced Expiry Volume in 1 second/Forced Vital Capacity).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri ved DLCO (Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide mL/min/mmHg).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Bestem immunrespons på iduronat 2-sulfatase enzym (I2S)
Tidsramme: Baseline; uge -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 og 260
Måling af anti-I2S antistoffer (total og neutraliserende)
Baseline; uge -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 og 260
Evaluer den langsigtede effekt af HMI-203 enkelt administration på plasma I2S aktivitet og koncentration inden for hver dosiskohorte
Tidsramme: uge 52 til uge 260
Mål laveste I2S plasmaaktivitet og mål laveste I2S plasmakoncentration
uge 52 til uge 260
Evaluer den langsigtede effekt af HMI-203 enkeltadministration på urin-GAG-niveauer inden for hver dosiskohorte
Tidsramme: uge 52 til uge 260
GAG-niveauer i enkelt urinprøve
uge 52 til uge 260
Evaluer effekten af ​​HMI-203 på brugen af ​​ERT
Tidsramme: Baseline til og med uge 260
Forekomst af ERT-seponering inden 52 uger efter HMI-203-administration og blandt deltagere, der har seponeret ERT inden for 52 uger. Årlig frekvens af ERT-infusioner i uge 24, 52, 76, 104, 156, 208 og 260.
Baseline til og med uge 260
Ændringer fra baseline i 6-minutters gangtest (6MWT) ydeevne
Tidsramme: Baseline til tidspunkter mellem uge 52 til uge 260
Ændring fra baseline i gennemsnitlig 6-minutters gangtest (6MWT)
Baseline til tidspunkter mellem uge 52 til uge 260
Ændringer fra baseline i hjertemasse
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Hjertemassen vil blive evalueret ved at udføre et transthorax 2-dimensionelt ekkokardiogram.
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline i hjertefunktion
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Hjertefunktionen vil blive evalueret ved at udføre et transthorax 2-dimensionelt ekkokardiogram med doppler flow.
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændring i CSF-niveauer af heparansulfat
Tidsramme: Baseline; uge 52, 260
Mål CSF heparansulfat
Baseline; uge 52, 260
Ændring i CSF-niveauer af dermatansulfat
Tidsramme: Baseline; uge 52, 260
Mål CSF dermatansulfat
Baseline; uge 52, 260
Ændring i CSF niveauer I2S aktivitet og koncentration
Tidsramme: Baseline; uge 52, 260
Mål CSF I2S aktivitet og koncentration
Baseline; uge 52, 260
Bestem immunrespons på HMI-203 leveringscapside ved at evaluere forekomsten af ​​antistoffer
Tidsramme: Baseline; uge 52 og 260
Måling af anti-AAVHSC antistoffer (total og neutraliserende)
Baseline; uge 52 og 260
Bestem immunrespons via cytotoksisk T-lymfocyt CD8+ (ELISpot)
Tidsramme: Baseline; uge 52
Baseline; uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Homology Medicines, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
8. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
28. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. august 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HMI-203-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger