Radioablazione dell'aritmia stereotassica per la tachicardia ventricolare (StAR-VT) (StAR-VT)
Radioablazione dell'aritmia stereotassica per tachicardia ventricolare (StAR-VT): un singolo centro, fase II, riduzione della dose, non inferiorità, sperimentazione clinica.
Nel 2017 è stato introdotto un nuovo approccio terapeutico a una serie di 5 pazienti con TV refrattaria, utilizzando la radiazione ablativa con una tecnica di radioterapia corporea stereotassica (SBRT) alle regioni cicatriziali aritmogeniche definite dalla mappatura cardiaca non invasiva. Più recentemente, Robinson et al. hanno riportato i risultati del loro studio di radioablazione cardiaca non invasiva guidata dall'elettrofisiologia per la tachicardia ventricolare (ENCORE-VT), utilizzando anche una tecnica SBRT simile in una serie di 17 pazienti con TV refrattaria. Entrambi gli studi riportano una marcata riduzione del carico di TV, una diminuzione dell'uso di farmaci antiaritmici e un miglioramento della qualità della vita. Da allora, numerosi altri centri hanno dettagliato la loro prima esperienza con questa tecnica. Questi risultati iniziali suggeriscono che questo nuovo paradigma di trattamento ha il potenziale per migliorare la morbilità e la mortalità per i pazienti affetti da TV refrattaria al trattamento mediante una tecnica minimamente invasiva, ma richiede un'ulteriore convalida per un uso diffuso.
La dose appropriata per l'effetto terapeutico di questo nuovo trattamento non è ben stabilita in quanto solo una prescrizione a dose singola di 25 Gy in 1 frazione è stata descritta con beneficio. In questo studio di fase 2, i ricercatori intendono espandere l'esperienza con questa tecnica, ma anche contribuire a comprendere la relazione tra la relazione dose-effetto attraverso una stratificazione della riduzione della dose, a 20 Gy in 1 frazione, con l'obiettivo di ridurre al minimo possibile eventi avversi e dose di radiazioni al tessuto sano circostante mantenendo un beneficio clinico.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La tachicardia ventricolare (TV) è un'aritmia potenzialmente pericolosa per la vita caratterizzata da un rientro elettrico all'interno di chiazze di fibrosi miocardica eterogenea che porta a battiti ventricolari consecutivi sostenuti a una frequenza > 100 al minuto. La TV è classificata in base alla stabilità emodinamica, alla durata (inferiore o superiore a 30 secondi), alla morfologia (monomorfa o polimorfica) e al meccanismo (rientro correlato alla cicatrice, automaticità, attività innescata).
Nei pazienti con TV monomorfa, i defibrillatori cardioverter impiantabili (ICD) sono diventati la pietra miliare della terapia nella diminuzione della mortalità, attraverso la prevenzione della morte improvvisa da aritmia sostenuta potenzialmente letale in pazienti selezionati. Tuttavia, gli ICD non hanno alcun effetto sul sottostante substrato aritmogeno o sulla cicatrice fibrotica e quindi sono principalmente una terapia per il controllo dei sintomi; i pazienti possono sviluppare shock ricorrenti e debilitanti associati ad un aumento della mortalità. Attualmente, l'ablazione transcatetere (CA) per la TV viene utilizzata come terapia aggiuntiva per i pazienti refrattari alla terapia medica. Una recente revisione sistematica e meta-analisi di studi controllati randomizzati e studi di osservazione che confrontano la terapia medica e l'ablazione transcatetere per la TV mostra che la CA è superiore alla terapia medica per la TV correlata alla cicatrice rispetto alla recidiva di TV e alla tempesta di TV potenzialmente letale. Nonostante ciò, vi è ancora un'elevata incidenza riportata di recidiva di TV sia nei pazienti trattati con terapia medica (48%) che in quelli trattati con ablazione (39%), suggerendo che l'attuale paradigma di trattamento non è ottimale per un buon controllo di questa aritmia debilitante.
Nel 2017, Cuculich et al. ha introdotto un nuovo approccio terapeutico a una serie di 5 pazienti con TV refrattaria, utilizzando la radiazione ablativa con una tecnica di radioterapia corporea stereotassica (SBRT) nelle regioni cicatriziali aritmogeniche definite dalla mappatura cardiaca non invasiva. Più recentemente, Robinson et al. hanno riportato i risultati del loro studio di radioablazione cardiaca non invasiva guidata dall'elettrofisiologia per la tachicardia ventricolare (ENCORE-VT), utilizzando anche una tecnica SBRT simile in una serie di 17 pazienti con TV refrattaria. Entrambi gli studi riportano una marcata riduzione del carico di TV, una diminuzione dell'uso di farmaci antiaritmici e un miglioramento della qualità della vita. Questi risultati iniziali suggeriscono che questo nuovo paradigma di trattamento ha il potenziale per migliorare notevolmente la morbilità e la mortalità per i pazienti affetti da VT per mezzo di una tecnica minimamente invasiva, ma richiede un'ulteriore convalida per un uso diffuso.
Inoltre, la dose appropriata per l'effetto terapeutico di questo nuovo trattamento non è ben stabilita in quanto solo una prescrizione a dose singola di 25 Gy in 1 frazione è stata descritta con beneficio. In questo studio di fase 2, i ricercatori intendono espandere l'esperienza con questa tecnica, ma anche contribuire a comprendere la relazione tra la relazione dose-effetto attraverso una stratificazione della riduzione della dose, a 20 Gy in 1 frazione, con l'obiettivo di ridurre al minimo possibile eventi avversi e dose di radiazioni al tessuto sano circostante mantenendo un beneficio clinico.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- Cedars Cancer Center, McGill University Health Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni di età
- Cardiomiopatia ischemica o non ischemica
- Episodi ricorrenti di tachicardia ventricolare monomorfa che hanno fallito il trattamento standard con almeno 1 farmaco antiaritmico
- Precedenti studi elettrofisiologici endocardici e/o epicardici e ablazione.
I partecipanti che hanno una controindicazione agli studi elettrofisiologici (trombo ventricolare, assenza di accesso vascolare, cardiopatia valvolare o valvola cardiaca meccanica che preclude l'accesso ventricolare sinistro) possono essere idonei per il protocollo a condizione che il substrato aritmico possa essere definito attraverso metodi non invasivi.
Criteri di esclusione:
- Precedente RT nel campo di trattamento che preclude ulteriore RT
- Malattia attiva del tessuto connettivo
- Fibrosi polmonare interstiziale
- Individui in stato di gravidanza o allattamento
- - Partecipanti che intendono iniziare una gravidanza o allattare al seno durante la durata dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Radiazione: 20 Gy in 1 frazione
Fascio esterno, radioterapia corporea stereotassica di 20 Gy erogata in 1 frazione al volume target di pianificazione (PTV) del substrato aritmogeno
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Una singola dose di radioterapia focalizzata di 20 Gy in 1 frazione al PTV del substrato aritmogeno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del carico aritmico misurato dal numero di eventi di VT
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento dello studio
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Variazioni del carico aritmico misurato dal numero di eventi di VT confrontando il periodo di 12 mesi dopo una singola frazione di 20 Gy SBRT con una singola frazione di 25 Gy nei controlli storici
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6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento dello studio
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Variazione del carico aritmico misurato dal numero di eventi ICD
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento dello studio
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Variazioni del carico aritmico misurato dal numero di eventi ICD confrontando il periodo di 12 mesi dopo una singola frazione di 20 Gy SBRT con una singola frazione di 25 Gy nei controlli storici
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6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento dello studio
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Tossicità acuta da radiazioni entro i primi 90 giorni misurata dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento dello studio.
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Tasso di eventi avversi gravi a meno di o pari a 90 giorni che erano correlati al trattamento (possibilmente, probabilmente o sicuramente) come definito utilizzando il CTCAE v5.0
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90 giorni dopo l'intervento dello studio.
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tossicità tardiva da radiazioni che si verifica dopo i primi 90 giorni fino a 5 anni misurata dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0
Lasso di tempo: 90 giorni - 5 anni dopo l'intervento dello studio
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Eventi avversi gravi come definiti da CTCAE v5.0 che si verificano dopo i primi 90 giorni dopo il trattamento
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90 giorni - 5 anni dopo l'intervento dello studio
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Cambiamenti nel numero e nelle dosi dei farmaci antiaritmici
Lasso di tempo: 1 anno, 3 anni e 5 anni dopo l'intervento dello studio
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Variazioni del numero e delle dosi di tutti i farmaci antiaritmici utilizzati prima e nel follow-up di 5 anni dopo l'intervento dello studio
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1 anno, 3 anni e 5 anni dopo l'intervento dello studio
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Qualità della vita riferita dal paziente misurata dal questionario Short Form-36
Lasso di tempo: 6 mesi, 1 anno, 3 anni e 5 anni dopo l'intervento dello studio
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Qualità della vita riferita dal paziente misurata dal questionario Short Form-36
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6 mesi, 1 anno, 3 anni e 5 anni dopo l'intervento dello studio
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Qualità della vita riferita dal paziente misurata dal questionario specifico per l'aritmia nella tachicardia e nell'aritmia (ASTA)
Lasso di tempo: 6 mesi, 1 anno, 3 anni e 5 anni dopo l'intervento dello studio
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Qualità della vita riferita dal paziente misurata dal questionario specifico per l'aritmia nella tachicardia e nell'aritmia (ASTA)
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6 mesi, 1 anno, 3 anni e 5 anni dopo l'intervento dello studio
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni dopo la radioterapia
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La sopravvivenza complessiva dei partecipanti dopo l'intervento
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5 anni dopo la radioterapia
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Joanne Alfieri, MD, MUHC division of radiation oncology/RIMUHC
- Investigatore principale: Martin L Bernier, MD, MUHC division of cardiology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Hohnloser SH, Kuck KH, Dorian P, Roberts RS, Hampton JR, Hatala R, Fain E, Gent M, Connolly SJ; DINAMIT Investigators. Prophylactic use of an implantable cardioverter-defibrillator after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2004 Dec 9;351(24):2481-8. doi: 10.1056/NEJMoa041489.
- Desai MY, Windecker S, Lancellotti P, Bax JJ, Griffin BP, Cahlon O, Johnston DR. Prevention, Diagnosis, and Management of Radiation-Associated Cardiac Disease: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Aug 20;74(7):905-927. doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.006.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
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- Shenthar J. Unusual Incessant Ventricular Tachycardia: What Is the Underlying Cause and the Possible Mechanism? Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Dec;8(6):1507-11. doi: 10.1161/CIRCEP.115.002886. No abstract available.
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- Knutson NC, Samson PP, Hugo GD, Goddu SM, Reynoso FJ, Kavanaugh JA, Mutic S, Moore K, Hilliard J, Cuculich PS, Robinson CG. Radiation Therapy Workflow and Dosimetric Analysis from a Phase 1/2 Trial of Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1114-1123. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.005. Epub 2019 Apr 16.
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- Lee J, Bates M, Shepherd E, Riley S, Henshaw M, Metherall P, Daniel J, Blower A, Scoones D, Wilkinson M, Richmond N, Robinson C, Cuculich P, Hugo G, Seller N, McStay R, Child N, Thornley A, Kelland N, Atherton P, Peedell C, Hatton M. Cardiac stereotactic ablative radiotherapy for control of refractory ventricular tachycardia: initial UK multicentre experience. Open Heart. 2021 Nov;8(2):e001770. doi: 10.1136/openhrt-2021-001770.
- Chiu MH, Mitchell LB, Ploquin N, Faruqi S, Kuriachan VP. Review of Stereotactic Arrhythmia Radioablation Therapy for Cardiac Tachydysrhythmias. CJC Open. 2020 Nov 13;3(3):236-247. doi: 10.1016/j.cjco.2020.11.006. eCollection 2021 Mar.
- Sharma A, Wong D, Weidlich G, Fogarty T, Jack A, Sumanaweera T, Maguire P. Noninvasive stereotactic radiosurgery (CyberHeart) for creation of ablation lesions in the atrium. Heart Rhythm. 2010 Jun;7(6):802-10. doi: 10.1016/j.hrthm.2010.02.010. Epub 2010 Feb 13.
- Blanck O, Bode F, Gebhard M, Hunold P, Brandt S, Bruder R, Grossherr M, Vonthein R, Rades D, Dunst J. Dose-escalation study for cardiac radiosurgery in a porcine model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 1;89(3):590-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.02.036. Epub 2014 Apr 18. Erratum In: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Dec 1;90(5):1264.
- Amino M, Yoshioka K, Fujibayashi D, Hashida T, Furusawa Y, Zareba W, Ikari Y, Tanaka E, Mori H, Inokuchi S, Kodama I, Tanabe T. Year-long upregulation of connexin43 in rabbit hearts by heavy ion irradiation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 Mar;298(3):H1014-21. doi: 10.1152/ajpheart.00160.2009. Epub 2010 Jan 8.
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Inizio studio
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Completamento primario
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- 2022-7202
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