La prova InterVitaminK - Effetti della supplementazione di vitamina K sulla salute cardiovascolare, metabolica e ossea (InterVitaminK)

Sfondo: la ricerca suggerisce che la vitamina K può avere effetti protettivi contro malattie non trasmissibili e legate all'età diverse come le malattie cardiovascolari (CVD), l'osteoporosi e il diabete di tipo 2 (T2D). Tuttavia, sono necessari studi più ampi che indaghino sui potenziali effetti sulla salute della vitamina K nella popolazione generale.

Obiettivo: L'obiettivo dello studio InterVitaminK è studiare gli effetti dell'integrazione di vitamina K (menachinone-7, MK-7) sulla salute cardiovascolare, metabolica e ossea.

Ipotesi: l'ipotesi principale è che l'integrazione di vitamina K ridurrà la progressione della calcificazione dell'arteria coronaria (CAC) del 15% rispetto al placebo.

Metodi: Lo studio InterVitaminK è uno studio di intervento randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. La sperimentazione sarà condotta in Danimarca presso il Centro per la ricerca clinica e la prevenzione e le scansioni TC saranno eseguite presso Rigshospitalet, Danimarca. I partecipanti della coorte Inter99 con CAC rilevabile (punteggio Agatson >=10) sono idonei per lo studio. I partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere una compressa giornaliera con MK-7 o placebo per un periodo di 3 anni. La randomizzazione viene eseguita in blocchi di 6 utilizzando numeri casuali generati dal computer. I partecipanti sono invitati a un esame sanitario al basale e dopo 1, 2 e 3 anni di intervento. Le scansioni TC vengono eseguite al basale e al follow-up a 3 anni.

Risultati: L'esito primario dello studio è la progressione della CAC dal basale al follow-up a 3 anni, valutata mediante scansioni TC cardiache. Gli esiti secondari sono la densità minerale ossea, la funzione polmonare e i biomarcatori di insulino-resistenza.

Potenza: il calcolo della potenza e le considerazioni sulla dimensione del campione si basano sull'endpoint primario (progressione di tre anni in CAC). Un totale di 450 partecipanti saranno arruolati nella sperimentazione. Sulla base di un precedente studio sulla vitamina K e dei dati dello studio di coorte danese DANCAVAS, si presume che la media geometrica della progressione triennale nel CAC nei partecipanti del gruppo di controllo sia 3,0 con una deviazione standard di 1,3. L'ipotesi è che l'integrazione di vitamina K possa ridurre del 15% la progressione triennale del CAC. Con un tasso di abbandono stimato del 25% durante il periodo di studio, un totale di 450 partecipanti (225 partecipanti in ciascun gruppo) iscritti al basale, fornirà l'89% di potenza per dimostrare un effetto di almeno il 15% (alfa 0,05).

Analisi statistiche: l'effetto dell'integrazione di vitamina K sull'esito primario (CAC) sarà analizzato utilizzando la regressione lineare a effetti misti. La regressione lineare a effetti misti includerà un effetto fisso per l'allocazione del gruppo (intervento/controllo), un effetto fisso per il punto temporale (basale e follow-up a 3 anni), un effetto fisso per il punteggio CAC al basale e un'interazione tra l'allocazione del gruppo e il tempo punto. Poiché le misurazioni al basale vengono condotte prima dell'arruolamento, il trattamento al basale sarà modellato come una categoria di trattamento comune, limitando le misurazioni al basale a nessun effetto sistematico del trattamento tra i due bracci. Il modello a effetti misti includerà un'intercetta casuale per ciascun partecipante iscritto e una struttura di correlazione autoregressiva di primo ordine che consentirà la correzione della misurazione per lo stesso partecipante con una correlazione più elevata per misurazioni più vicine nel tempo.

Allo stesso modo, gli esiti secondari e gli esiti di supporto saranno analizzati utilizzando la regressione lineare a effetti misti. L'analisi e la presentazione dei dati saranno conformi alle linee guida del CONSORT. Per i dettagli, consultare il piano di analisi statistica caricato su clinicaltrials.gov (NCT05259046).