Studio sulla bioequivalenza dell'iniezione di liposomi di doxorubicina cloridrato (Lipodox®) in pazienti cinesi

Criterio di inclusione:

1. I soggetti comprendono appieno lo scopo, la natura, i metodi e le possibili reazioni avverse dello studio, partecipano volontariamente allo studio e firmano il consenso informato prima dell'inizio della procedura di studio;
2. Soggetti di sesso femminile adulti di età compresa tra 18 e 75 anni (entrambi inclusi) al momento della visita di screening. Il peso corporeo è maggiore o uguale a 40,0 kg. La superficie corporea (BSA) è inferiore a 1,8 m2;
3. Soggetti con comprovata istologicamente o citologicamente: 1) Pazienti con carcinoma ovarico avanzato che avevano precedentemente fallito la chemioterapia contenente platino di prima linea; O 2) carcinoma mammario metastatico;
4. stato di prestazione ECOG ≤ 2;
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;

6. Adeguata funzionalità renale ed epatica:

   1. Neutrofili ≥1,5×109/L;
   2. Leucociti≥3×109/L;
   3. Conta piastrinica ≥ 80×109/L;
   4. Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
   5. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN;
   6. AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN (per metastasi epatiche ≤ 5 x ULN);
   7. Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   8. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (per metastasi epatiche ≤ 3 x ULN);
   9. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN;
7. Soggetti (compreso il coniuge) che non hanno piani di gravidanza nei prossimi 6 mesi e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci.

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergia alla doxorubicina o a qualsiasi componente della doxorubicina; o quelli con costituzione allergica: come quelli che sono allergici a due o più farmaci e cibo;
2. Trattamento precedente con doxorubicina liposoma e interruzione del trattamento a causa del fallimento del trattamento o di gravi reazioni avverse;
3. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza più di 400 mg/m2 di doxorubicina (Conversione di altre antracicline e antrachinone: 1 mg di doxorubicina è equivalente a 2 mg di epirubicina, o 2 mg di pirarubicina, o 2 mg di daunorubicina, o 0,5 mg di dimetossi-daunorubicina, o 0,45 mg mitoxantrone) o grave cardiotossicità da precedente esposizione ad antracicline;
4. Storia positiva di compressione del midollo spinale nota o metastasi cerebrali (a meno che asintomatica, stabile per più di 4 settimane, il trattamento con steroidi è stato interrotto almeno 4 settimane prima della prima somministrazione di Lipodox®/Caelyx® e nessuna evidenza radiografica di edema significativo attorno al tumore lesione). Pazienti non trattati con progressione della malattia dovuta a metastasi cerebrali nell'ultimo trattamento prima dello screening;
5. Soggetti con altri tumori maligni attivi noti che richiedono un trattamento entro 5 anni;
6. Pazienti con funzione cardiaca anormale: esame ECG, QTc>480ms; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <55%; insufficienza cardiaca congestizia, infrazione del miocardio o angina pectoris incontrollata della New York Heart Society≥2 entro 6 mesi prima dell'arruolamento; hanno subito un intervento chirurgico di bypass cardiaco; Tropoina ≥ 1,5 x ULN; peptide natriuretico cerebrale N-terminale ≥ 1,5 x ULN; L'investigatore ha valutato la funzione cardiaca complessiva dei soggetti integrando tutti gli elementi dell'esame.
7. Pazienti con scarso controllo dell'ipertensione (sistolica≥160 mmHg, diastolica>80 mmHg;
8. Il controllo della glicemia del diabete non è a norma, glicemia a digiuno > 11,1 mol/L o accompagnato da complicanze diabetiche (nefropatia diabetica, neuropatia periferica);
9. Radioterapia o farmaci chemioterapici (paclitaxel, ciclosporina, dexrazoxano, citarabina, streptozotocina, ecc.) entro 4 settimane prima della somministrazione dello studio prima della somministrazione, o altre terapie antitumorali come la terapia endocrina, la medicina tradizionale cinese e la radioterapia locale per alleviare Dolore;
10. - Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o che intendono sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante il periodo dello studio e coloro che sono stati sottoposti a intervento chirurgico che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
11. Uso di farmaci che inducono o inibiscono gli enzimi del farmaco epatico nelle 4 settimane precedenti la somministrazione e durante lo studio (come: barbiturici, carbamazepina, fenitoina, griseofulvina);
12. La dieta speciale entro 7 giorni prima della somministrazione dello studio può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco durante lo studio, incluso ma non limitato a: assunzione di diete speciali che possono visualizzare il metabolismo del farmaco tra cui dragon fruit, mango, pompelmo, lime, carambola, cioccolato, o dalla preparazione di cibi o bevande, o da una dieta contenente caffeina, xantina, ecc.;
13. Pazienti che hanno consumato quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande ricche di caffeina (più di 8 tazze, una tazza=250 ml) al giorno per 3 mesi prima della somministrazione;
14. Pazienti che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno durante i 3 mesi precedenti la somministrazione o che non hanno accettato di astenersi dall'utilizzare prodotti del tabacco durante lo studio;
15. Bere più di 14 unità di alcol a settimana nei 3 mesi precedenti la somministrazione (1 unità di alcol≈360 ml di birra o 45 ml di superalcolici al 40% o 150 ml di vino);
16. Donne in gravidanza, donne che allattano o donne in età fertile sottoposte a screening per test di gravidanza positivi o che non accettano di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il processo o il cui coniuge prevede di partorire entro 6 mesi;
17. Pazienti con risultati positivi al test dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e numero di copie dell'HBV-DNA ≥104 o ≥2000IU/ML, o quelli con altre malattie infettive attive (come l'epatite C, la sifilide o l'infezione da HIV da virus dell'immunodeficienza umana);
18. Soggetti che hanno ricevuto il vaccino entro 1 mese prima della somministrazione;
19. Storia precedente di abuso di droghe;
20. Pazienti che non possono sopportare la puntura venosa, hanno una storia di malattia dell'ago e malattia del sangue o hanno difficoltà nella raccolta del sangue venoso;
21. Pazienti che avevano donato sangue o perso sangue ≥400 ml entro 3 mesi prima della somministrazione o intendevano donare sangue (compresi i componenti del sangue) nei 3 mesi successivi allo studio;
22. Il ricercatore ha stabilito che i soggetti non erano idonei per questo studio.