Terapia con cellule dendritiche combinata con CHIRURGIA nel mesotelioma (ENSURE)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di MPM epitelioide idonei per 2-4 cicli di chemioterapia a base di platino. I pazienti che sono progrediti dopo la chemioterapia non saranno interrotti dallo studio se sono ancora idonei per eP/D e nessuno dei criteri di esclusione è presente (ad es. progressione locale con solo invasione toracica focale).
• I pazienti devono avere almeno 18 anni e devono essere in grado di dare il consenso informato scritto.
• Malattia resecabile definita dallo stadio cT1-3, N0-1, M0 (da I a IIIA) secondo la classificazione UICC TNM (8a edizione). È necessaria una scansione con tomografia computerizzata (TC) con fluorodesossiglucosio (FDG)-tomografia a emissione di positroni (PET) con immagini di fusione che mostrino l'assenza di coinvolgimento di M1, N2. Sono accettabili lesioni focali della parete toracica.
• Tessuto tumorale disponibile dopo aver completato la chemioterapia e prima di iniziare il trattamento con DCT. Il tessuto tumorale può essere ottenuto mediante biopsia con ago guidato da TC o biopsia di chirurgia toracoscopica video-assistita (VATS).
• Idoneo a ricevere chemioterapia a base di platino (come da standard di cura del medico/istituzione curante) e a sottoporsi a P/D con rimozione facoltativa dell'emidiaframma e del pericardio. Il chirurgo responsabile e il medico del torace dovrebbero giudicare l'idoneità richiesta prima della registrazione, tenendo conto dei risultati di tutti gli esami pertinenti (ad es. esami polmonari, cardiaci).
• Performance status 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Appendice 2).
• Possibilità di tornare al centro studi per un adeguato follow-up e vaccinazioni.
• Test cutaneo di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) positivo (indurimento > 2 mm dopo 48 ore) contro almeno un antigene tetanico di controllo positivo.
• Consenso informato scritto secondo ICH-GCP.

• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo e un'adeguata riserva di midollo osseo allo screening:

  • creatinina ≤ 1,5 × limite superiore della norma [ULN] o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 50 mL/min
  • alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina ≤ 1,5 × ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥100 x 109/L e Hb ≥9,0 g/dL. I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo appena prima della prima somministrazione del farmaco in studio il giorno 1 e devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali, pillola contraccettiva , impianti, cerotti transdermici, dispositivi ormonali vaginali, infusioni a rilascio prolungato) o vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale)* durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

  *La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (come il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

• Gli uomini devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. preservativo, vasectomia) durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Consenso informato scritto secondo le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH)/Good Clinical Practice (GCP).

Criteri di esclusione:

• Invasione clinica o radiologica delle strutture mediastiniche (cuore, aorta, colonna vertebrale, esofago, ecc.) e diffusa invasione della parete toracica (stadio T4). Coinvolgimento dei nodi N2. Stadio IV (malattia metastatica).
• Qualsiasi istologia diversa dal MPM epitelioide (come valutato al momento della diagnosi).
• Indisponibilità del tessuto tumorale dopo aver completato la chemioterapia e prima di iniziare il trattamento con DCT.
• - Soggetto con qualsiasi malattia o condizione medica, psicologica o psichiatrica concomitante che possa compromettere la capacità di dare il consenso informato o interferire con le procedure o i risultati dello studio, o che secondo l'opinione dello sperimentatore costituirebbe un pericolo per la partecipazione a questo studio.
• Uso di> 10 mg di prednisolone o equivalente/giorno (o altri agenti immunosoppressori) nelle ultime 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio. L'uso profilattico di desametasone (steroidi) durante la chemioterapia è escluso da questo intervallo di 6 settimane. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi surrenalici sostitutivi ≤10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore (diverso da eP/D) durante il corso del trattamento in studio.
• - Soggetto con qualsiasi precedente tumore maligno ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale o in situ della vescica o altro tumore per il quale il soggetto è libero da malattia da almeno 3 anni.
• Precedente trattamento di qualsiasi tipo per il mesotelioma, in particolare l'irradiazione traccia profilattica dopo le procedure diagnostiche.
• Versamento pleurico clinicamente significativo che non può essere gestito con toracentesi o pleurodesi (secondo la pratica istituzionale). Se si considera la pleurodesi, dovrebbe essere eseguita prima della randomizzazione.
• Soggetto con qualsiasi infezione grave attiva nota, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B o C o l'infezione da sifilide.
• Soggetto con una storia di malattia autoimmune, ad eccezione del diabete mellito di tipo I o altre condizioni, in cui il paziente può essere idoneo a seguito di discussione con il monitor medico.
• Soggetto che ha ricevuto un allotrapianto d'organo.
• - Malattie croniche o acute intercorrenti gravi come malattie polmonari (BPCO o asma) o cardiache (classe NYHA III o IV) o malattie epatiche o altre malattie considerate dal coordinatore dello studio come un rischio elevato ingiustificato per eP/D o DCT sperimentale.
• Donne incinte, madri che allattano, donne che allattano e donne in età fertile che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi efficaci (dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali, pillola contraccettiva, impianti, cerotti transdermici, dispositivi vaginali ormonali, infusioni a rilascio prolungato) durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Uomini che non desiderano utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Accesso venoso periferico inadeguato per eseguire la leucaferesi
• Storia di aver ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale entro 28 giorni dalla randomizzazione.
• Mancanza di garanzia del rispetto del protocollo. Mancanza di disponibilità per la valutazione di follow-up.
• Pazienti con allergia nota ai crostacei (può contenere KLH).