Resisti all'artrite reumatoide (SUPRA) (SUPRA)

L'artrite reumatoide (AR) è una malattia complessa e cronica del sistema immunitario caratterizzata da artrite deturpante e invalidante. Colpisce prevalentemente le donne (rapporto 3:1 con gli uomini) e ha il suo picco di insorgenza durante i loro anni più produttivi (età 30-50). L'artrite reumatoide è associata a grave morbilità (inclusi ridotta fertilità ed esiti della gravidanza, disabilità e depressione) e mortalità prematura (in particolare per cause cardiovascolari e infettive). L'Arthritis Alliance of Canada stima che il costo dell'AR supererà i 30 miliardi di dollari in Canada nel 2040.

Il trattamento di prima linea dell'AR consiste in farmaci antireumatici sintetici modificanti la malattia (csDMARD) con metotrexato considerato il gold standard. Tuttavia, solo il 30% dei pazienti otterrà una risposta adeguata al metotrexato e la maggior parte avrà bisogno di un trattamento aggiuntivo. Lo sviluppo di nuovi DMARD biologici e sintetici mirati (b/tsDMARD) nel 20° secolo ha trasformato il trattamento dell'AR. Le molecole del fattore di necrosi antitumorale (TNF)-α sono state le prime terapie biologiche di successo clinico per l'AR. Ora sono disponibili anche farmaci mirati ad altre vie di segnalazione (JAK-STAT, che agiscono a valle degli interferoni), citochine infiammatorie (IL-6), nonché cellule B e cellule T. Molecole con nuovi bersagli (es. GM-CSF, CD40L) sono in sperimentazione clinica.

Anche se salutati come "rivoluzionari" nella cura del paziente, la scomoda verità è che anche se attualmente sono disponibili nove diversi b/tsDMARD per il trattamento dell'AR, il 30% dei pazienti fallirà con un particolare farmaco. Inoltre, i medici non hanno un modo affidabile per prevedere la risposta e guidare le decisioni terapeutiche. I predittori clinici e genetici sono stati oggetto di intense ricerche, ma questi fattori spiegano solo una piccola parte della varianza osservata nella risposta al trattamento. Utilizzando l'attuale approccio per tentativi ed errori, i pazienti possono scorrere più farmaci prima di raggiungere finalmente il controllo della malattia. Ciò significa mesi o anni di controllo della malattia subottimale e perdite considerevoli in molti ambiti, tra cui il benessere fisico ed emotivo, le reti familiari e sociali e il rendimento professionale. La mancanza di un approccio personalizzato è particolarmente dannosa nell'AR perché nei primi 3-6 mesi di insorgenza c'è una ristretta "finestra di opportunità" per controllare la malattia e ottimizzare i risultati a lungo termine. Inoltre, la mancata personalizzazione del trattamento può anche comportare uno spreco di spese per farmaci inefficaci, che costano fino a $ 20.000 per paziente all'anno, ed esporre i pazienti a rischi inutili di eventi avversi, in particolare infezioni gravi.

C'è un'esigenza fondamentale di 1) trasformare l'attuale paradigma di trattamento "per tentativi ed errori", 2) esplorare nuovi predittori della risposta b/tsDMARD nell'AR e, 3) sfruttare il potere delle strategie analitiche avanzate per personalizzare il processo decisionale del trattamento e ottimizzare i risultati in AR. I ricercatori propongono una soluzione su più fronti che combina progetti di sperimentazione innovativi, multi-omica e previsione computazionale avanzata per trasformare l'assistenza clinica nell'AR.

I ricercatori propongono di sviluppare un nuovo modello di cura e di indagare su nuove strade, tra cui sesso e genere, dieta, batteri intestinali ed esposizioni ambientali, per prendere decisioni terapeutiche. Gli investigatori utilizzeranno anche nuovi metodi per analizzare informazioni complesse. Il team di ricerca di grande talento ha ciò che è necessario per trasformare la cura delle persone che vivono con l'AR.

In preparazione per uno studio su vasta scala, i ricercatori propongono questo studio di fattibilità.