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Impianto di metodi di risonanza magnetica CEST e CESL per il rilevamento di tumori al seno

23 marzo 2022 aggiornato da: Rotem Sivan-Hoffmann, Meir Medical Center

La risonanza magnetica è un metodo consolidato nell'imaging del seno. Fornisce eccellenti informazioni morfologiche ma non riflette l'attività metabolica, portando a un'elevata percentuale di risultati falsi positivi. La PET-CT colma questa lacuna ma soffre di una bassa risoluzione e del rischio di danni da radiazioni. Ultimamente, la risonanza magnetica del glucosio con trasferimento di saturazione a scambio chimico (CEST) è stata proposta come nuovo approccio di imaging molecolare per la diagnosi dei tumori data la sua elevata sensibilità a livello molecolare e il noto aumento dell'assorbimento di glucosio da parte dei tumori. Diversi analoghi del glucosio sono stati esaminati come possibili candidati per l'imaging dei tumori al seno. Uno degli agenti più promettenti per CEST-MRI è la glucosamina (GlcN); grazie ai suoi prodotti fosforilati che si accumulano nei tumori al seno, permette di rispecchiarne il profilo metabolico. Negli esperimenti preclinici, la glucosamina mostra segnali CEST migliorati nelle cellule di cancro al seno impiantate 4T1 e MCF7 nei topi. Il suo potenziale per l'applicazione clinica umana è rafforzato dalla sua mancanza di tossicità. Qui gli investigatori propongono di testare il metodo per soggetti umani su una configurazione di risonanza magnetica clinica. L'obiettivo di questo studio è sviluppare una modalità di imaging molecolare innovativa basata su CEST-MRI di GlcN per il rilevamento di tumori al seno. I ricercatori utilizzeranno la nuova modalità CEST-MRI per il rilevamento del carcinoma mammario benigno e maligno in uno scanner MRI clinico.

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Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio è sviluppare una modalità di imaging molecolare innovativa basata sul trasferimento di saturazione dello scambio chimico MRI (CEST-MRI) della glucosamina (GlcN) per visualizzare e misurare i tumori al seno. È stato dimostrato che GlcN ha buone proprietà di targeting del tumore al seno che ne consentono il rilevamento negli animali da laboratorio con la tecnica CEST MRI. I ricercatori utilizzeranno la nuova modalità CEST-MRI per il rilevamento del carcinoma mammario benigno e maligno in uno scanner MRI clinico

OBIETTIVI DI STUDIO

  1. Indagare sulla possibilità di ottenere una nuova immagine di contrasto dei tumori del cancro al seno utilizzando la glucosamina come nuovo agente di contrasto utilizzando il metodo di imaging CEST (Chemical Exchange Saturation Transfer chemical exchange during saturation transition) e/o il CESL (Spin Lock chemical exchange method).
  2. Un confronto dell'immagine di contrasto ottenuta con i nuovi metodi GlcN CEST-MRI e/o CESL-MRI con quella ottenuta con metodi MRI tradizionali come T1, T2.
  3. Utilizzando gli approcci GlcN-CEST-MRI / o CESL-MRI, confrontare il segnale ottenuto da tumori maligni e benigni, esaminando se questi metodi possono distinguere tra i due tipi di tumori.

I pazienti portatori di tumori al seno solidi verranno scansionati presso la configurazione della risonanza magnetica clinica. Le scansioni includeranno brevi scansioni anatomiche (di immagini T1 e T2) e imaging CEST. I pazienti dovranno digiunare per almeno 4 ore prima della scansione (possono bere acqua durante il digiuno). Ai partecipanti verrà chiesto di bere una soluzione di glucosamina (184 mg/kg). I pazienti verranno sottoposti a scansione due volte durante la stessa sessione di risonanza magnetica, prima e 2 ore dopo l'assunzione di glucosamina per via orale. Oltre alle scansioni CEST con GlcN, i pazienti verranno sottoposti a scansioni MRI con il mezzo di contrasto standard del gadolinio. Questa procedura verrà eseguita dopo la scansione CEST. La scansione CEST richiede alcuni minuti (fino a 10 minuti).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

70

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne con reperti/processi sospetti nel seno che richiedono un esame RM
  2. Età: oltre 18 anni.
  3. Per 10 pazienti del gruppo di controllo - pazienti senza tumore al seno, portatrici di mutazioni nei geni P53, BRCA2, BRCA1 o PTEN o donne dopo la consulenza genetica che sono state definite come aventi un rischio del 20% di sviluppare il cancro al seno e sono sottoposte a risonanza magnetica di routine.

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento
  2. Sensibilità alla glucosamina e/o al gadolinio.
  3. Insufficienza renale con clearance della creatinina inferiore a 30 cc al minuto.
  4. Peso oltre 130 kg.
  5. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico al seno nell'ultimo anno.
  6. Claustrofobia.
  7. Instabilità cardiovascolare, cardiopatia sintomatica, pacemaker, valvola cardiaca artificiale.
  8. Dispositivo di iniezione intracorporea.
  9. Una crisi epilettica generalizzata (idiopatica) che è farmacologicamente squilibrata.
  10. Instabilità metabolica (economia idrica, elettroliti, zuccheri).
  11. Soffre di un disturbo gastrointestinale che ne pregiudica l'assorbimento.
  12. Febbre o evidenza di un contaminante microbiologico.
  13. Donne che usano droghe correlate ai derivati ​​​​del warfarin-coumadin.
  14. Donne con fenilchetonuria
  15. Impossibilità di firmare il consenso informato.
  16. COVID 19

Inoltre, tutti gli esaminati saranno soggetti ai criteri accettati per l'inclusione e l'esclusione dell'unità di risonanza magnetica presso il Meir Medical Center.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Un braccio - tutti i pazienti
Tutti i pazienti verranno sottoposti a scansione due volte durante la stessa sessione di risonanza magnetica, prima e 2 ore dopo l'assunzione di glucosamina per via orale. Oltre alle scansioni CEST con glucosamina, i pazienti saranno sottoposti a scansioni MRI con il mezzo di contrasto standard del gadolinio. Questa procedura verrà eseguita dopo la scansione CEST

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rilevazione e diagnosi di tumori maligni nel seno
Lasso di tempo: fino a tre anni (le scansioni MRI e la raccolta e l'interpretazione dei dati dureranno fino a 2 anni; la post-elaborazione, i rapporti e le pubblicazioni dureranno circa un altro anno)

Individuazione e diagnosi di tumori maligni della mammella senza l'uso del mezzo di contrasto al gadolinio.

Il metodo GlcN CEST MRI proposto si basa sulla capacità dei tumori di accumulare glucosamina in modo preferito (effetto Warburg). Pertanto, il nuovo metodo consente l'acquisizione di nuove informazioni che non sono ottenute da altri metodi di imaging: il metodo consente la presentazione di una nuova immagine di contrasto in MRI che esprime i cambiamenti metabolici nel tumore, espressi come % GlcN CEST.

fino a tre anni (le scansioni MRI e la raccolta e l'interpretazione dei dati dureranno fino a 2 anni; la post-elaborazione, i rapporti e le pubblicazioni dureranno circa un altro anno)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Classificazione dei tumori: benigni o maligni
Lasso di tempo: 3 anni (raccolta dati e post elaborazione)

Si ipotizza che lo studio proposto consentirà di distinguere tra tumori maligni e benigni sulla base della quantificazione della captazione della glucosamina e dei suoi metaboliti nel tumore. Strumenti per valutare questa misura di esito:

Costruzione di una barra della scala CEST basata su mappe del rapporto di asimmetria del trasferimento di magnetizzazione (MTRasym) che saranno valutate su una scala predeterminata (esprimendo l'effetto in %).

Un segnale GlcN che supera o equivale all'impatto MTRasym del 3% sarà considerato una metrica di successo per i tumori maligni. Si prevede che le percentuali di MTRasym siano da minime a zero nei tumori benigni perché è probabile che l'assorbimento di GlcN sia scarso.

3 anni (raccolta dati e post elaborazione)
Barra della scala CEST della glucosamina
Lasso di tempo: Tre anni (raccolta dati e post-elaborazione)
Creare una barra di scala che rappresenti l'intensità CEST (percentuale) nel tumore, che verrà utilizzata per determinare il grado di malignità.
Tre anni (raccolta dati e post-elaborazione)
Trovare la correlazione tra i risultati della ricerca e i parametri patologici selezionati per identificare meglio il cancro al seno
Lasso di tempo: 3 anni (raccolta dati e valutazione statistica)
Al fine di esaminare e/o valutare la correlazione tra la manifestazione della malattia e il riscontro di GlcN CEST MRI, i risultati della ricerca saranno confrontati con parametri patologici/istopatologici selezionati dei pazienti (come classificazione della malattia, grado, presenza di recettori per gli estrogeni, recettore del progesterone stato, HER2, stato Ki-67 e così via). Verrà valutata la significatività statistica della correlazione
3 anni (raccolta dati e valutazione statistica)
Utilizzo del modello matematico
Lasso di tempo: fino a 3 anni (post elaborazione-1 anno)

Man mano che la glucosamina si accumula nei tumori, è possibile valutare il livello di malignità e l'attività di regioni distinte nel tumore utilizzando la modellazione matematica dei numerosi prodotti che contribuiscono al segnale MRI CEST.

Per risolvere i contributi individuali all'effetto GlcN CEST, gli spettri Z saranno analizzati utilizzando un modello di adattamento gaussiano multi-pool per la separazione dell'acqua, il trasferimento di magnetizzazione (MT), l'ossidrile, l'ammina/ammide e il potenziamento di Overhauser nucleare (NOE) segnali.

L'adattamento dello spettro Z alla somma di più funzioni gaussiane sarà eseguito utilizzando la seguente equazione: y= iAiexp [-4ln2(x-ωi)2 / σi2] dove ω è l'offset di frequenza dalla risonanza dell'acqua (ppm) , e Ai, ωi e σi sono rispettivamente l'ampiezza, l'offset di frequenza (ppm) e la larghezza di riga (ppm) del picco CEST per l'i-esimo pool di protoni. Pertanto, l'utilizzo dell'approccio di adattamento gaussiano multi-pool consentirà di tenere conto del contributo di ciascun metabolita all'effetto GlcN CEST totale.

fino a 3 anni (post elaborazione-1 anno)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 maggio 2022

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 maggio 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

31 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0201-21

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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