Diffusione peritoneale ed efficacia della terapia antibiotica nella peritonite pediatrica (DIFFUPERPED)

Popolazione pediatrica con peritonite appendicolare localizzata o generalizzata con trattamento chirurgico presso il Nancy University Hospital.

I pazienti vengono generalmente portati in emergenza presso il dipartimento di emergenza pediatrica (ospedale pediatrico, CHRU Nancy). La diagnosi di peritonite viene quindi formulata o confermata dall'esame clinico e dai test paraclinici (biologia e imaging).

Il consenso informato scritto è ottenuto da uno dei titolari dell'autorità parentale, consentendo l'inclusione nello studio. Gli verrà inoltre inviato un documento informativo adeguato alla comprensione del minore. Si chiederà la non opposizione del bambino se è abbastanza grande per capire. Le informazioni saranno fornite congiuntamente al bambino e ai tutori legali presenti al letto del paziente al momento della diagnosi di peritonite. Il periodo di riflessione corrisponderà all'intervallo tra queste informazioni e la gestione in sala operatoria. Questo può variare a seconda dell'occupazione della sala operatoria.

La diagnosi di peritonite appendicolare viene fatta dal chirurgo (cura di routine). Il bambino è incluso.

La terapia antibiotica viene iniziata EV secondo il protocollo in vigore presso il CHRU (routine care):

- Cefotaxime (200 mg/kg/d, 4 somministrazioni IV) + Metronidazolo (20-30 mg/kg/d, 3 somministrazioni IV)+/-Gentamicina (3-8 mg/kg/d IV)

Per la ricerca vengono prelevati specifici campioni biologici e raccolte:

• Un prelievo di sangue (1mL) (S0) dopo l'iniezione dell'antibiotico e prima del taglio appendicolare, non invasivo perché eseguito per via venosa periferica.
• Un campione di sangue (1mL) (S1) al termine dell'intervento, o quando viene posizionata la via venosa periferica se possibile (non invasivo), altrimenti in periferia (invasivo).
• Se è in atto un drenaggio della cavità peritoneale, verrà eseguita una raccolta non invasiva di liquido peritoneale (5 mL) sul drenaggio (P1) in D2.
• Se peritonite generalizzata, un ulteriore prelievo di sangue (1 ml) a G5 (S2) durante il controllo biologico (cura di routine). Se è ancora presente un drenaggio addominale, verrà eseguita una raccolta non invasiva di liquido peritoneale (5 ml) sul drenaggio (P2). Al G5, i pazienti sono sottoposti a terapia antibiotica appropriata.

In particolare per la ricerca, i dosaggi del betalattame vengono eseguiti su S0, S1, S2, P0, P1 e P2 una volta che tutti i campioni sono stati inviati a Farmacologia.

Le analisi batteriologiche vengono eseguite su P0 (cure di routine), P1 e P2 in tempo reale.

Verranno raccolti i seguenti dati specifici: ora della prima somministrazione dell'antibiotico, ora del prelievo (S0, S1 e P0), ora dell'inizio dell'intervento chirurgico. I dati relativi alla terapia antibiotica (dosaggio, frequenza di somministrazione) saranno raccolti durante l'intero periodo di ricovero nonché il tempo degli altri prelievi se applicabile (S2, P1 e P2).

Vengono raccolti dati clinici e biologici, compresa la visita a 4-6 settimane dalla dimissione. (Nelle cure di routine, viene eseguita una visita a 1 mese post-operatorio). L'investigatore cerca AE o SAE. Al termine di questa visita post-operatoria, il paziente viene dimesso dallo studio.

Il volume di sangue raccolto nell'ambito della ricerca è stimato a 3 ml, ovvero meno del 2,5% del volume totale di sangue durante il periodo di inclusione. Il volume totale massimo raccolto è di 24 ml (6 ml per la ricerca, 18 ml per la cura, ovvero 3 campioni di emocromo, ionogramma e PCR).

Prelievi di sangue e peritoneale:

I 3 prelievi di sangue così come i 2 (possibilmente 3) prelievi peritoneali verranno prelevati da un infermiere e riposti in un'apposita sacca. Ogni tempo di campionamento sarà chiaramente identificato sul campione e verrà compilato un modulo di tracciabilità che verrà inviato al laboratorio di Farmacologia e Tossicologia.