Diffusione peritoneale ed efficacia della terapia antibiotica nella peritonite pediatrica (DIFFUPERPED)
Questo è uno studio prospettico pilota monocentrico sulla peritonite pediatrica e sulla farmacocinetica e farmacodinamica degli antibiotici. Gli investigatori includeranno 41 pazienti tra i 3 ei 17 anni durante 2 anni nell'ospedale universitario di Nancy.
Lo scopo di questo studio è determinare se i dosaggi di beta-lattamici nei bambini raccomandati dalle linee guida per la gestione delle infezioni intra-addominali consentissero il raggiungimento di adeguate concentrazioni sieriche e peritoneali nella gestione medica e chirurgica della peritonite.
Gli investigatori raccoglieranno campioni di siero e fluido peritoneale in 3 momenti diversi: incisione peritoneale, fine dell'intervento chirurgico, 2 giorni e 5 giorni dopo l'intervento chirurgico al fine di confrontare le concentrazioni e la concentrazione minima di inibitore dei batteri.
L'ipotesi è quella di un antibiotico sierico e peritoneale sotto dosaggio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Popolazione pediatrica con peritonite appendicolare localizzata o generalizzata con trattamento chirurgico presso il Nancy University Hospital.
I pazienti vengono generalmente portati in emergenza presso il dipartimento di emergenza pediatrica (ospedale pediatrico, CHRU Nancy). La diagnosi di peritonite viene quindi formulata o confermata dall'esame clinico e dai test paraclinici (biologia e imaging).
Il consenso informato scritto è ottenuto da uno dei titolari dell'autorità parentale, consentendo l'inclusione nello studio. Gli verrà inoltre inviato un documento informativo adeguato alla comprensione del minore. Si chiederà la non opposizione del bambino se è abbastanza grande per capire. Le informazioni saranno fornite congiuntamente al bambino e ai tutori legali presenti al letto del paziente al momento della diagnosi di peritonite. Il periodo di riflessione corrisponderà all'intervallo tra queste informazioni e la gestione in sala operatoria. Questo può variare a seconda dell'occupazione della sala operatoria.
La diagnosi di peritonite appendicolare viene fatta dal chirurgo (cura di routine). Il bambino è incluso.
La terapia antibiotica viene iniziata EV secondo il protocollo in vigore presso il CHRU (routine care):
- Cefotaxime (200 mg/kg/d, 4 somministrazioni IV) + Metronidazolo (20-30 mg/kg/d, 3 somministrazioni IV)+/-Gentamicina (3-8 mg/kg/d IV)
Per la ricerca vengono prelevati specifici campioni biologici e raccolte:
- Un prelievo di sangue (1mL) (S0) dopo l'iniezione dell'antibiotico e prima del taglio appendicolare, non invasivo perché eseguito per via venosa periferica.
- Un campione di sangue (1mL) (S1) al termine dell'intervento, o quando viene posizionata la via venosa periferica se possibile (non invasivo), altrimenti in periferia (invasivo).
- Se è in atto un drenaggio della cavità peritoneale, verrà eseguita una raccolta non invasiva di liquido peritoneale (5 mL) sul drenaggio (P1) in D2.
- Se peritonite generalizzata, un ulteriore prelievo di sangue (1 ml) a G5 (S2) durante il controllo biologico (cura di routine). Se è ancora presente un drenaggio addominale, verrà eseguita una raccolta non invasiva di liquido peritoneale (5 ml) sul drenaggio (P2). Al G5, i pazienti sono sottoposti a terapia antibiotica appropriata.
In particolare per la ricerca, i dosaggi del betalattame vengono eseguiti su S0, S1, S2, P0, P1 e P2 una volta che tutti i campioni sono stati inviati a Farmacologia.
Le analisi batteriologiche vengono eseguite su P0 (cure di routine), P1 e P2 in tempo reale.
Verranno raccolti i seguenti dati specifici: ora della prima somministrazione dell'antibiotico, ora del prelievo (S0, S1 e P0), ora dell'inizio dell'intervento chirurgico. I dati relativi alla terapia antibiotica (dosaggio, frequenza di somministrazione) saranno raccolti durante l'intero periodo di ricovero nonché il tempo degli altri prelievi se applicabile (S2, P1 e P2).
Vengono raccolti dati clinici e biologici, compresa la visita a 4-6 settimane dalla dimissione. (Nelle cure di routine, viene eseguita una visita a 1 mese post-operatorio). L'investigatore cerca AE o SAE. Al termine di questa visita post-operatoria, il paziente viene dimesso dallo studio.
Il volume di sangue raccolto nell'ambito della ricerca è stimato a 3 ml, ovvero meno del 2,5% del volume totale di sangue durante il periodo di inclusione. Il volume totale massimo raccolto è di 24 ml (6 ml per la ricerca, 18 ml per la cura, ovvero 3 campioni di emocromo, ionogramma e PCR).
Prelievi di sangue e peritoneale:
I 3 prelievi di sangue così come i 2 (possibilmente 3) prelievi peritoneali verranno prelevati da un infermiere e riposti in un'apposita sacca. Ogni tempo di campionamento sarà chiaramente identificato sul campione e verrà compilato un modulo di tracciabilità che verrà inviato al laboratorio di Farmacologia e Tossicologia.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- diagnosi di infezione intra-addominale: peritonite localizzata o generalizzata secondaria ad appendice
Criteri di esclusione:
- allergia ai betalattamici
- peritonite con eziologia diversa dall'appendice
- trattamento antibiotico di durata superiore alle 24 ore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Peritonite pediatrica
Paziente (da 3 a 17 anni) trattato per peritonite appendicolare.
Comprende il trattamento chirurgico (appendicectomia, toilette peritoneale) e l'antibioterapia secondo la raccomandazione francese.
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Tutti i pazienti riceveranno antibioticoterapia secondo la raccomandazione francese. Gli antibiotici consigliati sono: cefotaxime 200 mg/kg/die / O amoxicillina/acido clavulanico 25 mg/kg x 3 /die O piperacillina/tazobactam 100 mg/kg/die Verranno raccolti campioni di sangue prima dell'intervento e dopo l'intervento (per tutti i pazienti). Il campione peritoneale verrà raccolto durante l'intervento chirurgico (per tutti i pazienti). Un ulteriore campione di sangue facoltativo potrebbe essere raccolto il giorno 5 dopo l'intervento chirurgico. Ulteriori campioni peritoneali facoltativi potrebbero essere raccolti il giorno 2 e il giorno 5. Il dosaggio del siero e del peritoneale del betalattame utilizzato sarà eseguito mediante il metodo della cromatografia liquida ad alta prestazione |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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concentrazione di antibiotici
Lasso di tempo: Incisione peritoneale, fine dell'intervento, Giorno+5 dopo l'intervento se peritonite sistemica,
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Concentrazioni sieriche di betalattamici in tempi diversi
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Incisione peritoneale, fine dell'intervento, Giorno+5 dopo l'intervento se peritonite sistemica,
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concentrazione di antibiotici
Lasso di tempo: Durante l'intervento, Giorno+2 dopo l'intervento se drenaggio peritoneale, Giorno+5 dopo l'intervento se peritonite sistemica,
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Concentrazioni peritonali di betalattamici in tempi diversi
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Durante l'intervento, Giorno+2 dopo l'intervento se drenaggio peritoneale, Giorno+5 dopo l'intervento se peritonite sistemica,
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determina la costante di velocità di eliminazione Kel
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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È la costante di velocità di primo ordine che descrive l'eliminazione del farmaco dal corpo.
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Determinare la concentrazione iniziale stimata di C0
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Concentrazione iniziale di antibiotico nel corpo
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Determina l'area sotto la curva AUC.
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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È l'integrale definito di una curva che descrive la variazione della concentrazione di un farmaco nel plasma sanguigno in funzione del tempo.
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Determinare l'emivita
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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È un parametro farmacocinetico definito come il tempo necessario affinché la concentrazione del farmaco nel plasma o la quantità totale nel corpo si riduca del 50%.
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Determinare il volume di distribuzione
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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È un parametro farmacocinetico che rappresenta la propensione di un singolo farmaco a rimanere nel plasma oa ridistribuirsi in altri comparti tissutali.
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Determina la clearance o i beta-lattamici nei bambini
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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È una misura farmacocinetica del volume di plasma da cui una sostanza viene completamente rimossa per unità di tempo.
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Valutare la relazione tra le concentrazioni sieriche e peritoneali di beta-lattamici
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Determinazione del coefficiente di diffusione dell'antibiotico attraverso la membrana peritoneale: differenza tra concentrazione sierica e concentrazione peritoneale di betalattame
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Proporzione di diversi batteri
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Descrivere l'ecologia batterica locale
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Proporzione di germi sensibili e resistenti agli antibiotici betalattamici
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Descrivere l'ecologia batterica locale
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Descrizione della concentrazione minima di inibizione per i batteri
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Descrivere l'ecologia batterica locale
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Fattori associati a un sottodosaggio di antibiotici
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Fattori statisticamente associati al sottodosaggio di antibiotici definiti da concentrazioni sieriche e peritoneali < 4*MIC mediante analisi multivariata.
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Fattori associati a un sovradosaggio di antibiotici
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Fattori statisticamente associati al sovradosaggio di antibiotici definiti da concentrazioni sieriche e peritoneali >10*MIC mediante analisi multivariata.
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Valutazione della durata del ricovero
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Descrivere l'efficacia clinica del protocollo antibiotico
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Ritardo medio per apiressia
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Descrivere l'efficacia clinica del protocollo antibiotico
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Complicanze cliniche
Lasso di tempo: Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Descrivere l'efficacia clinica del protocollo antibiotico
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Analisi statistica dopo 2 anni di inclusione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021-A00378-33
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