Valutazione di fase I dell'immunotossina LMB-100 somministrata mediante perfusione intrapleurica normotermica dopo chirurgia citoriduttiva in partecipanti con mesoteliomi pleurici o versamenti pleurici da tumori che esprimono mesotelina

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Istologicamente confermato dal Laboratorio di Patologia (LP), CCR, NCI tumore maligno mesotelinopositivo derivante da o metastatico alla pleura che è potenzialmente suscettibile di chirurgia citoriduttiva (R0-R2) e successiva perfusione intrapleurica in base all'imaging standard di cura (SOC).
2. I partecipanti con MPM bifasico devono avere una componente sarcomatoide <50%.
3. I partecipanti con MPE da malattia extra-toracica possono essere idonei a condizione che questi siti siano controllati e siano meno minacciosi del punteggio LENT di coinvolgimento pleurico>= 2.
4. I partecipanti con tumori in stadio IV che colpiscono la pleura con MPE devono aver ricevuto un trattamento sistemico standard di prima linea per le loro neoplasie.
5. I partecipanti MPM non devono aver ricevuto alcuna terapia locale o sistemica per la loro malattia.
6. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedura chirurgica devono essersi risolti a Grado
7. Età >18 anni.
8. Performance status ECOG < 2.
9. I partecipanti devono avere un'adeguata riserva polmonare evidenziata dal FEV1 predetto post-operatorio e DLCO aggiustato>= 40% previsto.
10. Saturazione ossigeno aria ambiente >= 90%; altrimenti pCO2 = 60 in aria ambiente emogasanalisi arteriosa (ABG).

11. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

    • leucociti >= 3.000/mcL
    • conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL (senza trasfusione o supporto di citochine)
    • conta linfocitaria assoluta > 800/mcL
    • piastrine >= 100.000/mcL
    • Hgb >= 9 g/ dL (con trasfusione se necessaria, entro 1 settimana prima del trattamento)
    • albumina sierica >= 2,0 mg/dL
    • AST/ALT
    • clearance della creatinina (eGFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 secondo la formula di Cockcroft-Gault
    • INR
    • TSH, T3 e T4 entro i limiti normali (WNL) secondo i criteri istituzionali
    • cortisolo sierico casuale entro i limiti normali (WNL) secondo i criteri istituzionali
    • bilirubina totale < 1,5 X ULN istituzionale (esclusa la sindrome di Gilbert)

12. Nessuna metastasi cerebrale attiva. I partecipanti con una storia di metastasi cerebrali, ad eccezione di quelli con carcinomatosi meningea o malattia leptomeningea, possono essere idonei al trattamento per almeno 1 settimana dopo il completamento della gamma knife o della radioterapia dell'intero cervello o 4 settimane

    dopo resezione chirurgica delle metastasi cerebrali a condizione che la scansione MRI post-trattamento non riveli alcuna evidenza di malattia attiva e nessuna necessità continua di steroidi sistemici.

13. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) all'ingresso nello studio, per la durata del trattamento in studio e fino a 4 mesi (donne) o 2 mesi (uomini) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. I partecipanti all'allattamento al seno devono essere disposti a interrompere l'allattamento al seno dall'arruolamento nello studio fino a due mesi dopo la perfusione LMB-100.
15. I partecipanti con infezione da HBV devono assumere antivirali e avere il DNA dell'HBV
16. La capacità del partecipante di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto.
17. I partecipanti devono essere iscritti al protocollo 06C0014 "Valutazione prospettica delle alterazioni genetiche ed epigenetiche nei pazienti con tumori maligni toracici".
18. I partecipanti devono fornire campioni tumorali d'archivio accettabili o avere almeno 1 focolaio di malattia suscettibile di biopsia del tumore, se necessario, per la conferma dell'istologia e la valutazione dell'espressione della mesotelina.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Fumatori attivi.
2. - Partecipanti che ricevono steroidi sistemici diversi dalle dosi fisiologiche sostitutive o corticosteroidi per via inalatoria (

3. Trattamento con chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, radioterapia o intervento chirurgico a una lesione indice entro tre settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo, escluse le procedure chirurgiche minori (ad es. Posizionamento del catetere VATS/toracentesi/PleurX per palliare

   MPE).

4. Trattamento con un altro agente sperimentale entro quattro settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
5. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a LMB-100 o SS1P inclusa l'endotossina pseudomonas.
6. Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa come segue: accidente vascolare cerebrale/ictus (entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento) o infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento) a meno che non sia rivascolarizzato, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione della New York Heart Association Classe >= II), grave aritmia cardiaca, frazione di eiezione anomala (ecocardiogramma [ECHO])
7. Storia di polmonite (idiopatica o indotta da farmaci) a meno che non sia stata autorizzata da consulenti polmonari.
8. Ricezione di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali, ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione (ad es. Trapianto di cornea, trapianto di capelli).
9. Partecipanti con infezione da HIV. Sono ammissibili i partecipanti a dosi stabili di terapia antiretrovirale il cui HIV RNA è al di sotto del livello di quantificazione.
10. Infezione attiva da COVID-19.
11. Infezioni attive che richiedono una terapia sistemica.
12. Un ulteriore tumore maligno che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
13. Gravidanza
14. Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.