Studio dell'inibitore PI3K SL-901 in pazienti con tumori solidi avanzati Con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. 18 anni o più.

2. Popolazione per fase di studio:

   1. Parte 1a: Pazienti con tumori solidi avanzati, metastatici e/o in progressione per i quali non è disponibile una terapia standard efficace.
   2. Parte 1b: Pazienti con tumori solidi istologicamente confermati, avanzati, metastatici, non resecabili e/o in progressione per i quali non è disponibile una terapia standard efficace e la loro via PI3K o DNA-PK è deregolamentata o è stato dimostrato che il loro profilo genetico del tumore è correlato con sensibilità all'inibizione di PI3K e/o DNA-PK sulla base dell'esperienza clinica e preclinica. Criteri specifici saranno determinati sulla base degli esperimenti in corso e saranno introdotti in un futuro emendamento al protocollo.
3. Malattia valutabile o misurabile.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. In grado di assumere farmaci per via orale.
6. Se una donna in età fertile (WOCBP), la paziente presenta un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1). Fare riferimento alla Sezione 8.1.3 per ulteriori informazioni pratiche sulla contraccezione.
7. Il paziente (maschio o femmina) accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e di continuare a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per 1 mese dopo l'ultima dose di SL-901. Fare riferimento alla Sezione 8.1.3 per ulteriori informazioni pratiche sulla contraccezione.
8. In grado di fornire il consenso informato scritto.
9. Disponibilità a fornire il consenso per l'analisi di biomarcatori di campioni tumorali esistenti inclusi in paraffina.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto un farmaco antitumorale sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose pianificata di SL-901.
2. - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane da C1D1. La radioterapia palliativa localizzata è consentita per il controllo dei sintomi.
3. Ricevuti regimi chemioterapici con tossicità ritardata entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C precedenti) di C1D1.
4. Ha ricevuto regimi chemioterapici somministrati continuamente o su base settimanale che hanno un potenziale limitato di tossicità ritardata entro 2 settimane da C1D1.
5. Tossicità clinicamente significativa e irrisolta da precedente terapia antitumorale ≥ Grado 2 (eccetto alopecia), come determinato dallo sperimentatore utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0.
6. Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.
8. Intervallo QT corretto (basato sulla formula di Fridericia) >450 msec.
9. Diabete mellito di tipo 1 o 2 che richiede farmaci. (Nella Parte 1b, sono ammissibili i pazienti con diabete mellito di tipo 2 controllato da farmaci, come indicato da un'emoglobina glicata di ≤7,5%).
10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana attiva, epatite B o epatite C.
11. Infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso.
12. Storia di polmonite interstiziale.
13. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5×10⁹/L.
14. Emoglobina <10 g/dL.
15. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
16. Ipersensibilità o allergia nota al principio attivo o agli eccipienti di SL-901.
17. Femmine che allattano.