Studio di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di CB-103 con Venetoclax in pazienti adolescenti e giovani adulti con T-ALL recidivata/refrattaria o T-LBL

• Criterio di inclusione:

Pazienti adolescenti (da 12 a 18 anni) e giovani adulti (da 19 a 40 anni) affetti da leucemia linfoblastica a cellule T recidivante o refrattaria (T-ALL) o linfoma linfoblastico a cellule T (T-LBL) secondo la classificazione dell'OMS del 2017. 29] e NCCN v1 2021 [30]:

I pazienti devono avere ≥ 5% di blasti nel midollo osseo come valutato dalla morfologia sulla biopsia standard del midollo osseo e sull'aspirato o meno del 5% di blasti nel midollo osseo in presenza di recidiva extramidollare, esclusa la recidiva isolata del sistema nervoso centrale (SNC). Tuttavia, se non è possibile ottenere un campione di midollo osseo adeguato, i pazienti possono essere arruolati se vi è evidenza inequivocabile di leucemia con ≥ 5% di blasti nel sangue periferico.

I pazienti sono idonei indipendentemente dall'attivazione della via di Notch nei blasti leucemici: tuttavia, è necessario ottenere un campione di midollo/sangue fresco prima di iniziare il trattamento in studio per classificare i pazienti come Notch positivi o negativi.

I blasti leucemici devono esprimere almeno 2 dei seguenti fenotipi immunitari: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

I pazienti hanno un performance status adeguato (ECOG ≤2) per i pazienti di età ≥16 anni, Lansky score >50 per i pazienti di età <16 anni. I pazienti hanno un'aspettativa di vita di almeno 4 mesi. I pazienti devono avere dai 12 ai 40 anni inclusi quando firmano il consenso informato.

Sono ammissibili i pazienti con malattia del SNC asintomatica

• Criteri di esclusione:

Leucemia a fenotipo misto (esclusa T-ALL con espressione dell'antigene mieloide)

Storia di un altro tumore maligno invasivo primario che non è stato trattato in modo definitivo e in remissione. I pazienti con tumori cutanei non melanoma o con carcinomi in situ sono eleggibili indipendentemente dal tempo dalla diagnosi (comprese le diagnosi concomitanti).

Presenza di patologie del SNC non controllate clinicamente significative come epilessia, convulsioni infantili, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, sindrome cerebrale organica o psicosi.

Evidenza di malattia cerebrale/meningea attiva. I pazienti possono avere una storia di coinvolgimento leucemico del SNC se definitivamente trattati con una terapia precedente e nessuna evidenza di malattia attiva al momento del consenso (vedere criterio di inclusione 3.1.7.).

Sono esclusi i pazienti con una frazione di eiezione cardiaca (misurata mediante MUGA o ecocardiogramma) < 50% o con una storia di diminuzione assoluta della LVEF ≥ 15 punti percentuali assoluti.

Pazienti con infezioni attive non controllate (virali, batteriche o fungine). Le infezioni controllate con agenti antimicrobici concomitanti sono accettabili e la profilassi antimicrobica secondo le linee guida istituzionali è accettabile.

Infezione attiva nota da epatite B o C o sieropositività nota per l'HIV.

Cirrosi epatica o altra grave malattia epatica attiva o con sospetto abuso attivo di alcol.

Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale o presenza di malattie gastrointestinali che alterano in modo significativo l'assorbimento di CB-103 (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).

Donne in gravidanza o in allattamento.