Adesione piastrinica nella patobiologia della stenosi aortica

La stenosi aortica (SA) è una condizione grave e comune che colpisce il 2-3% della popolazione >65 anni nei paesi occidentali. È anche responsabile di spese sanitarie straordinariamente elevate, stimate in oltre 6 miliardi di dollari l'anno,2 in parte perché il trattamento primario per l'AS grave è la sostituzione della valvola aortica (AVR), che richiede molte risorse. Le anomalie valvolari sono spesso riconosciute prima che l'AS diventi grave o prima che sia necessario un intervento procedurale diretto dalle linee guida, fornendo così un'opportunità per l'intervento farmacologico per rallentare la progressione della malattia. Tuttavia, tutti i tentativi di prevenire la progressione dell'AS in soggetti con forme degenerative non congenite della malattia sono falliti. L'unico intervento non procedurale che avvantaggia i pazienti con AS moderata o maggiore è il trattamento aggressivo dell'ipertensione, che riduce il postcarico netto del ventricolo sinistro (LV) (impedenza valvolare-arteriosa [Zva]) e può rallentare il rimodellamento secondario del ventricolo sinistro. L'obiettivo generale di questa proposta è integrare l'imaging avanzato e la biologia vascolare per studiare come il fattore di von Willebrand (VWF) e l'adesione piastrinica promuovono la progressione dell'AS attraverso molti percorsi paralleli, rappresentando così un potenziale bersaglio terapeutico. Stiamo ipotizzando che i marcatori ematici di proteolisi anormale del VWF e fattori derivati ​​dalle piastrine e modelli di shear valvolare anormali che possono essere rilevati dall'analisi avanzata del Doppler spettrale sull'ecocardiografia siano predittori di AS progressiva.