Aom0319 Studio MAD in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni e ≤55 anni il giorno della firma dell'ICF.

   1. Solo parte A: i soggetti devono essere caucasici, con genitori biologici ed entrambi i gruppi di nonni biologici anch'essi caucasici.
   2. Solo parte B: i soggetti devono essere cinesi, con genitori biologici ed entrambi i gruppi di genitori biologici di origine cinese. Tutti i genitori biologici ed entrambi i gruppi di genitori biologici devono essere nati in Cina
2. I soggetti di sesso maschile devono avere un peso corporeo ≥50 kg e i soggetti di sesso femminile devono avere un peso corporeo ≥45 kg. L'indice di massa corporea (BMI; calcolato come peso [kg]/altezza [m]2) deve essere ≥18,0 e≤ 32,0 kg/m2;
3. In buona salute, come determinato da anamnesi, esame fisico, valutazione clinica di laboratorio, ECG a 12 derivazioni e segni vitali entro il range normale o ritenuti dallo sperimentatore non clinicamente significativi;
4. Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci (ad eccezione dei contraccettivi steroidei che non sono consentiti) e non pianificare una gravidanza, mettere incinta un partner o donare sperma o ovuli durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine dello studio. Le donne devono essere non gravide (confermate da un test di gravidanza su siero o urina negativo), non in allattamento o non potenzialmente fertili (donne che sono state in postmenopausa [definite come FSH ≥40 UI/L] per almeno 12 mesi consecutivi o che senza utero sono considerate non potenzialmente a rischio di gravidanza);
5. Disponibile e in grado di fornire liberamente il consenso informato firmando l'ICF.

Criteri di esclusione

1. Anamnesi di disturbi emorragici ereditari, disturbi della coagulazione, sanguinamento non traumatico che richiede trattamento o tromboembolia; o ha attualmente una malattia che può causare sanguinamento (inclusi disturbi della coagulazione, trombocitopenia [conta piastrinica < 150 × 109/L] e rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina > 1,5);
2. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 1,5 × il limite superiore del normale allo screening o al check-in;

3. Risultati anormali dell'ECG che sono giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore, o uno dei seguenti:

   1. Intervallo QTcF (calcolato come QTc=QT/[RR^0.33]) >430 ms per soggetti di sesso maschile e > 450 ms per soggetti di sesso femminile;
   2. Blocco di branca completo compreso blocco di branca completo sinistro e/o destro;
   3. Sintomi di infarto miocardico acuto o variabile per età;
   4. Alterazioni ST-T suggestive di ischemia miocardica;
   5. Blocco atrioventricolare di primo grado (intervallo PR ≥200 ms), secondo grado o terzo grado;
4. Pressione arteriosa o frequenza cardiaca anomale (definite come pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o <90 mmHg, pressione arteriosa diastolica >90 mmHg o <50 mmHg e frequenza cardiaca <50 bpm o >100 bpm) durante il periodo di screening dello studio e al momento del controllo -in, che sono giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore;
5. Malattia febbrile o infezione entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco (giorno 1);
6. Storia di allergia significativa ad alimenti o farmaci o storia di allergia (inclusi sintomi di reazione allergica, malattie della pelle clinicamente significative come dermatite da contatto o psoriasi, eruzioni cutanee visibili o attacchi di asma durante l'esame obiettivo) giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore, o ipersensibilità alla ciclodestrina;
7. Soggetti che hanno precedentemente assunto sugammadex sodico;
8. Malattia infettiva acuta o cronica clinicamente significativa durante il periodo di screening o al momento del check-in; o un anticorpo dell'epatite C positivo, un anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana, un antigene di superficie dell'epatite B o un test della sifilide allo screening;
9. Anamnesi o manifestazione di malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto allo studio, inclusi ma non limitati a disturbi del sistema nervoso, cardiovascolari, ematici, linfatici, immunitari, renali, epatici, gastrointestinali, respiratori, metabolici e muscoloscheletrici ;
10. Anamnesi di tubercolosi (TB) o infezione correlata attiva, latente o trattata in modo inadeguato o test TB positivo (QuantiFERON Gold);
11. Storia di herpes zoster disseminato, herpes simplex disseminato, herpes zoster cutaneo localizzato ricorrente (incluso un episodio di herpes zoster cutaneo);
12. Scarso accesso venoso periferico, incapace di tollerare la venipuntura o con una storia significativa di tripanafobia o emofobia;
13. Storia di abuso di sostanze, comprese droghe illecite, nei 6 mesi precedenti la somministrazione (giorno 1);
14. Uso di droghe d'abuso (incluse ma non limitate a anfetamine, metanfetamine, metadone, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei, metilendiossi-metamfetamina [MDMA], morfina, ketamina, fenciclidina e cannabinoidi) nei 3 mesi precedenti la somministrazione (Giorno 1 );
15. Coloro che sono stati trattati in uno studio precedente o alla somministrazione di un farmaco sperimentale entro 1 mese (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione (giorno 1);
16. Uso di acido fusidico, citrato di toremifene, citrato di tamoxifene, citrato di clomifene, progesterone, noretisterone, testosterone, prednisone, compresi i contraccettivi combinati che contengono ormoni steroidei come progesterone, altri ormoni steroidei o qualsiasi farmaco che potrebbe influenzare l'assorbimento o i parametri farmacocinetici di adamgammadex , da 7 giorni prima della somministrazione alla dimissione dopo la fine della somministrazione (Giorno 11);
17. Donazione o perdita di sangue superiore a 500 ml di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione (giorno 1), intenzione di donare sangue o componenti del sangue durante il periodo di studio o aver ricevuto in precedenza emoderivati;
18. Oltre a questi farmaci steroidei elencati in 16, uso di farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicinali erboristici cinesi, integratori alimentari o prodotti naturali per la salute (comprese vitamine, minerali e preparati fitoterapici, erboristici e di origine vegetale) da 2 settimane prima della somministrazione (Giorno 1) fino al check-in (Giorno -1).
19. Somministrazione di un vaccino entro 4 settimane prima della somministrazione (giorno 1) o pianificazione della vaccinazione durante lo studio;
20. Fumare più di 5 sigarette al giorno entro 30 giorni prima della somministrazione (giorno 1) o non essere in grado di astenersi da prodotti contenenti tabacco o nicotina inclusa la nicotina durante lo studio (giorno -1 alla chiamata di follow-up);
21. Consumo regolare di più di 21 unità per gli uomini e 14 unità per le donne di alcol a settimana entro 3 mesi prima della somministrazione (Giorno 1; dove 1 unità di alcol ≈ 360 ml di birra o 45 ml di alcolici con una gradazione alcolica del 40% o 150 ml di vino), o un risultato positivo all'etilometro allo screening o al Giorno -1, o impossibilità di astenersi dall'alcol durante lo studio (dal check-in alla chiamata di follow-up);
22. Consumo giornaliero regolare di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina superiore a 8 tazze (dove 1 tazza = 250 ml) entro 3 mesi prima della somministrazione. Avere prodotti contenenti cioccolato, caffeina o xantina 48 ore prima della somministrazione;
23. Consumo di sostanze note per indurre o inibire gli enzimi metabolici del fegato (inclusi pompelmo, mango, frutto del drago, uva o succo d'uva, arance o succo d'arancia che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco 48 ore prima della somministrazione;
24. Partecipazione ad attività faticose entro 48 ore prima della somministrazione;
25. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento, che hanno un risultato positivo al test di gravidanza su siero o urina; che non sono in grado o non vogliono prendere misure contraccettive o di astinenza approvate dallo sperimentatore durante lo studio; Soggetti di sesso femminile che sono donne in età non fertile (WONCBP) o il loro partner maschile vasectomizzato o partner dello stesso sesso che si rifiutano di utilizzare una forma contraccettiva di barriera (ad es. preservativo, diaframma) per proteggere dal trasferimento del farmaco in studio in qualsiasi fluido corporeo;
26. Considerato inadatto per l'inclusione nello studio da parte dello sperimentatore.