Terapia con almonertinib in pazienti con funzionalità epatica anormale dopo il trattamento con EGFR-TKI o terapia di prima linea con almonertinib in pazienti con epatopatia di base

Criterio di inclusione:

• Età almeno 18 anni.
• NSCLC localmente avanzato (IIIB e IIIC) o metastatico (IV).
• I campioni di tessuto tumorale o i campioni di sangue sono confermati come mutazioni sensibili all'EGFR (inclusa la delezione dell'esone 19 o L858R, entrambe sole o coesistenti con altre mutazioni dell'EGFR).
• I pazienti sono stati trattati con un tipo di EGFR-TKI e hanno sofferto di danno epatico indotto da farmaci e hanno interrotto il trattamento con EGFR-TKI prima dell'arruolamento; o pazienti con epatopatia di base (malattia epatica alcolica, malattia epatica virale, malattia del fegato grasso correlata al metabolismo, malattia epatica autoimmune, malattia epatica metabolica genetica) e i pazienti possono essere trattati con EGFR-TKI dopo una valutazione medica specialistica e non più trattati con epatoprotettori farmaci (farmaci antinfiammatori, agenti protettivi per la riparazione della membrana cellulare del fegato, farmaci disintossicanti, farmaci antiossidanti, farmaci colagogici) per 4 settimane prima dell'arruolamento.
• ALT e AST ≤ 3 ULN, grado Child-Pugh A o B (≤ 9 punti) e mantenuto per 4 settimane prima dell'arruolamento (criteri di valutazione della funzionalità epatica secondo CTCAE 5.0).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 3, e non si è deteriorato per almeno 2 settimane e il periodo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane.
• Secondo RECIST1.1, il paziente presenta almeno una lesione bersaglio intracranica e una lesione bersaglio extracranica. I requisiti per le lesioni bersaglio sono: lesioni misurabili che non sono state sottoposte a trattamento locale come irradiazione o sono chiaramente progredite dopo il trattamento locale, con il diametro più lungo al basale ≥10 mm (se si tratta di un linfonodo, è necessario il diametro massimo corto per essere ≥15 mm).

Criteri di esclusione:

• A giudizio dello sperimentatore, pazienti con malattie sistemiche gravi o scarsamente controllate, come ipertensione scarsamente controllata, costituzione attiva soggetta a sanguinamento o infezione attiva.
• Pazienti con qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni.
• Pazienti con precedente danno epatico indotto da farmaci diverso da EGFR-TKI.
• I pazienti con nausea refrattaria, vomito o malattie gastrointestinali croniche, non possono deglutire il farmaco in studio o che hanno ricevuto un'ampia resezione intestinale, possono influenzare il pieno assorbimento di Almonertinib.
• Una storia di malattia polmonare interstiziale, una storia di malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, una storia di polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
• Prima del trattamento con Almonertinib, pazienti con tossicità residua irrisolta da precedente terapia antitumorale superiore al livello 3 CTCAE, ad eccezione della caduta dei capelli.

• Soddisfare uno dei seguenti risultati dell'esame cardiaco:

  1. Il valore medio dell'intervallo QT (QTcF) corretto con la formula di Fridericia ottenuto da 3 esami ECG a riposo > 470 msec;
  2. L'ECG a riposo suggerisce che ci sono vari ritmi clinicamente significativi, conduzione o anomalie morfologiche dell'ECG che sono giudicate dallo sperimentatore (come blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di 3 gradi, blocco ventricolare dell'atrio di 2 gradi e intervallo PR> 250 msec, ecc. );
  3. Esistono fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipopotassiemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile o prolungamento dell'intervallo QT di parenti stretti sotto i 40 anni Eventuali farmaci concomitanti nell'intervallo;
  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)

• Riserva di midollo osseo o funzione d'organo insufficiente, che raggiunge uno dei seguenti limiti di laboratorio (nessun trattamento correttivo entro 1 settimana prima dell'esame di laboratorio del prelievo di sangue):

  1. Conta assoluta dei neutrofili
  2. Conta piastrinica
  3. Emoglobina
  4. Creatinina> 1,5 × ULN e tasso di clearance della creatinina 1,5 × ULN, il tasso di clearance della creatinina deve essere confermato;
  5. Albumina sierica (ALB)
• - Femmina con risultati positivi al test di gravidanza su sangue o urina durante l'allattamento o entro 3 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
• Infezioni fungine, batteriche e/o virali attive che richiedono un trattamento sistemico.
• Avere una storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di Almonertinib o a farmaci con struttura chimica simile ad Almonertinib o alla stessa classe di Almonertinib.
• Pazienti con cirrosi scompensata, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, sanguinamento da varici esofagee e gastriche e ascite intrattabile.
• I pazienti sono stati trattati con altre tre generazioni di EGFR-TKI.
• Pazienti con qualsiasi malattia grave o incontrollata, il ricercatore ha ritenuto che vi siano pazienti con condizioni che mettono in pericolo la sicurezza del paziente o interferiscono con la valutazione dello studio.